Cambios inmunitarios posteriores a la trabectedina en pacientes con sarcoma metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico de sarcoma avanzado (no resecable o metastásico), para el cual está indicado el tratamiento con trabectedina
• Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con antraciclinas; Se pueden incluir sujetos que no lo toleraron o para quienes no es clínicamente apropiado en opinión de su médico tratante.
• Todas las toxicidades en curso relacionadas con la terapia previa deben resolverse a grado 1 o mejor (excepto la alopecia)
• Nivel de bilirrubina total =< límite superior de lo normal (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Se puede incluir el aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Creatina fosfoquinasa (CPK) =< 2,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial del 45 % o más (mediante ecocardiograma o estudio de adquisición multigated [MUGA]) y sin evidencia de insuficiencia cardíaca de clase ll a IV de la New York Heart Association
• Sujetos con lesiones accesibles de forma segura para biopsia, en opinión del médico tratante y/o radiología intervencionista

• Hombre o mujer no embarazada y no amamantando:

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos sin interrupción desde el inicio de la terapia y mientras toman la medicación del estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [hCG]) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas. durante el curso del estudio y al final del tratamiento del estudio; un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una tasa de fracaso baja (es decir, < 1 % por año), cuando se usa de manera sistemática y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, métodos anticonceptivos sexuales. abstinencia, o una pareja vasectomizada
  • Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos para los que no está indicado el tratamiento con trabectedina

• Todos los sujetos con metástasis cerebrales, excepto aquellos que cumplan los siguientes criterios:

  • Metástasis cerebrales que han sido tratadas localmente y son clínicamente estables durante al menos 2 semanas antes de la inscripción
  • Ausencia de síntomas neurológicos en curso que estén relacionados con la localización cerebral de la enfermedad (se aceptan secuelas que sean consecuencia del tratamiento de las metástasis cerebrales)
  • Los sujetos deben estar sin esteroides o con una dosis estable o decreciente de =< 10 mg diarios de prednisona (o equivalente), excluyendo la dexametasona administrada como pretratamiento para trabectedina
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Sujetos con tiempo de protrombina (PT) anormal/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o diátesis hemorrágica
• Tratamiento previo con trabectedina
• Quimioterapia previa dentro de las 2 semanas; inmunoterapia previa o terapia biológica dentro de las 4 semanas; radioterapia previa dentro de las 3 semanas

• Infecciones agudas o crónicas significativas, ya que pueden afectar la respuesta inmunitaria, que incluyen:

  • Historial conocido de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
  • Prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) y/o ácido ribonucleico (ARN) confirmatorio del virus de la hepatitis C (VHC) (si el anticuerpo anti-VHC dio positivo)
• Sujetos en terapia crónica con cualquier inmunosupresor sistémico (sin contar los esteroides inhalados o las cremas con esteroides) por cualquier motivo, incluida la enfermedad autoinmune
• Abuso conocido de alcohol o drogas
• Sujetos que están amamantando
• Sujetos con hipersensibilidad conocida, incluida la anafilaxia a la trabectedina
• Infarto de miocardio (infarto) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción