Imunitní změny po trabektedinu u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít diagnózu pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) sarkomu, pro který je indikována léčba trabektedinem
• Subjekty musely podstoupit předchozí léčbu antracykliny; mohou být zařazeni jedinci, kteří jej netolerovali nebo pro které to není klinicky vhodné podle názoru jejich ošetřujícího lékaře
• Všechny pokračující toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie)
• Celková hladina bilirubinu =< horní hranice normy (ULN) mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Může být zahrnuta vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Kreatinfosfokináza (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) 45 % nebo vyšší (podle echokardiogramu nebo studie multigated akvizice [MUGA]) a žádný důkaz srdečního selhání třídy II až IV podle New York Heart Association
• Subjekty s lézemi bezpečně dostupnými pro biopsii podle názoru ošetřujícího lékaře a/nebo intervenční radiologie

• Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce bez přerušení od zahájení léčby a během léčby studovanou medikací a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [hCG]) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem v průběhu studie a na konci studijní léčby; vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, nebo partner s vazektomií
  • Muži musí během účasti ve studii praktikovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, u kterých není léčba trabektedinem indikována

• Všichni jedinci s metastázami v mozku, kromě těch, kteří splňují následující kritéria:

  • Mozkové metastázy, které byly léčeny lokálně a jsou klinicky stabilní alespoň 2 týdny před zařazením
  • Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s mozkovou lokalizací onemocnění (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné)
  • Subjekty musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní či klesající dávce =< 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu), s výjimkou dexametazonu podávaného jako předléčba trabektedinu
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Jedinci s abnormálním protrombinovým časem (PT)/mezinárodním normalizovaným poměrem (INR)/parciálním tromboplastinovým časem (PTT) nebo krvácivou diatézou
• Předchozí léčba trabektedinem
• Předchozí chemoterapie do 2 týdnů; předchozí imunoterapie nebo biologická léčba do 4 týdnů; předchozí radiační terapie do 3 týdnů

• Významné akutní nebo chronické infekce, které mohou ovlivnit imunitní odpověď, včetně:

  • Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
  • Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a/nebo potvrzující ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV) (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní)
• Subjekty na chronické léčbě jakýmkoli systémovým imunosupresivem (nepočítáme-li inhalační steroidy nebo steroidní krémy) z jakéhokoli důvodu, včetně autoimunitního onemocnění
• Známé zneužívání alkoholu nebo drog
• Subjekty, které kojí
• Subjekty se známou přecitlivělostí včetně anafylaxe na trabektedin
• Infarkt myokardu (infarkt) během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému