Zmiany immunologiczne po trabektedynie u pacjentów z mięsakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie zaawansowanego mięsaka (nieoperacyjnego lub z przerzutami), w przypadku którego wskazane jest leczenie trabektedyną
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać leczenie antracyklinami; pacjenci, którzy tego nie tolerowali lub dla których nie jest to klinicznie odpowiednie w opinii ich lekarza prowadzącego, mogą zostać włączeni
• Wszystkie trwające toksyczności związane z wcześniejszą terapią muszą zostać rozwiązane do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia)
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< górna granica normy (GGN) mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Można uwzględnić obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Fosfokinaza kreatynowa (CPK) =< 2,5 x GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 45% lub więcej (na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego [MUGA]) i brak dowodów na niewydolność serca klasy II do IV według New York Heart Association
• Osoby ze zmianami chorobowymi bezpiecznie dostępnymi do biopsji, w opinii lekarza prowadzącego i/lub radiologa interwencyjnego

• Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy od rozpoczęcia leczenia i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania; wysoce skuteczna metoda antykoncepcji definiowana jest jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne abstynencji lub partnera po wazektomii
  • Podczas udziału w badaniu uczestnicy płci męskiej muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których nie jest wskazane leczenie trabektedyną

• Wszyscy pacjenci z przerzutami do mózgu, z wyjątkiem tych, którzy spełniają następujące kryteria:

  • Przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
  • Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa leczenia przerzutów do mózgu)
  • Pacjenci muszą odstawić steroidy lub przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę =< 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik), z wyłączeniem deksametazonu, podawanego jako leczenie wstępne trabektedyny
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Pacjenci z nieprawidłowym czasem protrombinowym (PT)/międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR)/czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub skazą krwotoczną
• Wcześniejsze leczenie trabektedyną
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 2 tygodni; wcześniejsza immunoterapia lub terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni; wcześniejszej radioterapii w ciągu 3 tygodni

• Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, ponieważ mogą one wpływać na odpowiedź immunologiczną, w tym:

  • Znana historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub potwierdzający obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV jest pozytywny)
• Pacjenci poddawani przewlekłej terapii jakimkolwiek ogólnoustrojowym lekiem immunosupresyjnym (nie licząc sterydów wziewnych lub kremów steroidowych) z jakiegokolwiek powodu, w tym z chorobą autoimmunologiczną
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Osoby karmiące piersią
• Osoby ze znaną nadwrażliwością, w tym anafilaksją na trabektedynę
• Zawał mięśnia sercowego (zawał) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia