Immunforandringer efter trabectedin hos patienter med metastatisk eller ikke-operabelt sarkom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have diagnosen fremskreden (ikke-operabelt eller metastatisk) sarkom, for hvilket trabectedin-behandling er indiceret
• Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående antracyklinbehandling; forsøgspersoner, der ikke har tolereret det, eller for hvem det efter deres behandlende læges mening ikke er klinisk passende, kan inkluderes
• Alle igangværende toksiciteter relateret til tidligere behandling skal løses til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci)
• Totalt bilirubinniveau =< øvre grænse for normal (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen kan inkluderes
• Kreatinfosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) 45 % eller mere (ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan [MUGA] undersøgelse) og ingen tegn på New York Heart Association klasse ll til IV hjertesvigt
• Forsøgspersoner med læsioner, der er sikkert tilgængelige for biopsi, efter den behandlende læges og/eller interventionsradiologis mening

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention uden afbrydelse fra påbegyndelse af behandlingen og mens de er i undersøgelsesmedicin og have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af studiet og ved afslutningen af ​​studiebehandlingen; en yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner
  • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Personer, for hvem behandling med trabectedin ikke er indiceret

• Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

  • Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning
  • Ingen vedvarende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
  • Forsøgspersoner skal enten være steroidfri eller på en stabil eller faldende dosis på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), eksklusive dexamethason givet som forbehandling for trabectedin
• Forudgående organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Personer med unormal protrombintid (PT)/internationalt normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) eller blødende diatese
• Forudgående behandling med trabectedin
• Forudgående kemoterapi inden for 2 uger; forudgående immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger; forudgående strålebehandling inden for 3 uger

• Betydelige akutte eller kroniske infektioner, da disse kan påvirke immunresponset, herunder:

  • Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
  • Positiv test for hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen og/eller bekræftende hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) (hvis anti-HCV antistof testede positivt)
• Forsøgspersoner i kronisk terapi med et systemisk immunsuppressivt middel (bortset fra inhalerede steroider eller steroidcremer) uanset årsag, herunder autoimmun sygdom
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug
• Forsøgspersoner, der ammer
• Personer med kendt overfølsomhed, herunder anafylaksi over for trabectedin
• Myokardieinfarkt (infarkt) inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem