Alterações imunes após trabectedina em pacientes com sarcoma metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico de sarcoma avançado (irressecável ou metastático), para o qual o tratamento com trabectedina é indicado
• Os indivíduos devem ter recebido tratamento anterior com antraciclina; indivíduos que falharam em tolerá-lo ou para quem não é clinicamente apropriado na opinião de seu médico assistente podem ser incluídos
• Todas as toxicidades contínuas relacionadas à terapia anterior devem ser resolvidas para grau 1 ou superior (exceto alopecia)
• Nível de bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN) mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• O clearance de creatinina calculado >= 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault pode ser incluído
• Creatina fosfoquinase (CPK) = < 2,5 x LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal 45% ou mais (por ecocardiograma ou estudo de aquisição multigatada [MUGA]) e nenhuma evidência de insuficiência cardíaca classe II a IV da New York Heart Association
• Indivíduos com lesões acessíveis com segurança para biópsia, na opinião do médico assistente e/ou radiologia intervencionista

• Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes sem interrupção desde o início da terapia e durante o tratamento com a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (beta-gonadotrofina coriônica humana [hCG]) na triagem e concordar com o teste de gravidez em andamento durante o curso do estudo e no final do tratamento do estudo; um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, métodos sexuais abstinência, ou um parceiro vasectomizado
  • Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Capacidade de entender e assinar o consentimento informado
• Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos para os quais o tratamento com trabectedina não é indicado

• Todos os indivíduos com metástases cerebrais, exceto aqueles que atendem aos seguintes critérios:

  • Metástases cerebrais que foram tratadas localmente e estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
  • Ausência de sintomas neurológicos contínuos relacionados à localização cerebral da doença (sequelas decorrentes do tratamento das metástases cerebrais são aceitáveis)
  • Os indivíduos devem estar sem esteróides ou com uma dose estável ou decrescente de =< 10 mg diários de prednisona (ou equivalente), excluindo dexametasona administrada como pré-tratamento para trabectedina
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Indivíduos com tempo de protrombina (PT) anormal/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou diátese hemorrágica
• Tratamento prévio com trabectedina
• Quimioterapia prévia dentro de 2 semanas; imunoterapia prévia ou terapia biológica dentro de 4 semanas; radioterapia prévia dentro de 3 semanas

• Infecções agudas ou crônicas significativas, pois podem afetar a resposta imune, incluindo:

  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
  • Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) e/ou ácido ribonucléico (RNA) confirmatório do vírus da hepatite C (HCV) (se o anticorpo anti-HCV for positivo)
• Indivíduos em terapia crônica com qualquer imunossupressor sistêmico (sem contar esteróides inalados ou cremes esteróides) por qualquer motivo, incluindo doença autoimune
• Abuso conhecido de álcool ou drogas
• Sujeitos que estão amamentando
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida, incluindo anafilaxia à trabectedina
• Infarto do miocárdio (infarto) dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo