Иммунные изменения после трабектедина у пациентов с метастатической или нерезектабельной саркомой

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь диагноз распространенной (нерезектабельной или метастатической) саркомы, для которой показано лечение трабектедином.
• Субъекты должны пройти предварительное лечение антрациклинами; могут быть включены субъекты, которые не перенесли его или для которых, по мнению их лечащего врача, это клинически неприемлемо.
• Все продолжающиеся проявления токсичности, связанные с предшествующей терапией, должны быть разрешены до степени 1 или выше (за исключением алопеции).
• Уровень общего билирубина =< верхней границы нормы (ВГН) мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Может быть включен рассчитанный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Креатинфосфокиназа (КФК) = < 2,5 x ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 45% или выше (по данным эхокардиограммы или исследования с множественным сканированием [MUGA]) и отсутствие признаков сердечной недостаточности класса II–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Субъекты с поражениями, безопасно доступными для биопсии, по мнению лечащего врача и/или интервенционной радиологии

• Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции без перерыва с момента начала терапии и во время приема исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность. в ходе исследования и в конце исследуемого лечения; Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (то есть < 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, сексуальные воздержание или вазэктомия партнера
  • Субъекты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Способность понимать и подписывать информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Субъекты, которым лечение трабектедином не показано

• Все субъекты с метастазами в головной мозг, кроме тех, которые соответствуют следующим критериям:

  • Метастазы в головной мозг, которые подвергались местному лечению и клинически стабильны в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
  • Отсутствие продолжающейся неврологической симптоматики, связанной с мозговой локализацией заболевания (допустимы последствия, являющиеся следствием лечения метастазов в головной мозг)
  • Субъекты должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу = < 10 мг преднизона (или его эквивалента) в день, за исключением дексаметазона, назначаемого в качестве предварительного лечения трабектедином.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Субъекты с аномальным протромбиновым временем (PT)/международным нормализованным отношением (INR)/частичным тромбопластиновым временем (PTT) или геморрагическим диатезом
• Предшествующее лечение трабектедином
• Предшествующая химиотерапия в течение 2 недель; предшествующая иммунотерапия или биологическая терапия в течение 4 недель; предшествующая лучевая терапия в течение 3 недель

• Значительные острые или хронические инфекции, поскольку они могут повлиять на иммунный ответ, включая:

  • Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) и/или подтверждающую рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) (при положительном результате теста на антитела к ВГС)
• Субъекты, находящиеся на постоянной терапии любым системным иммунодепрессантом (не считая ингаляционных стероидов или стероидных кремов) по любой причине, включая аутоиммунное заболевание
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Субъекты, кормящие грудью
• Субъекты с известной гиперчувствительностью, включая анафилаксию, к трабектедину
• Инфаркт миокарда (инфаркт) в течение 6 месяцев до зачисления, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы