Immuunveranderingen na trabectedine bij patiënten met gemetastaseerd of inoperabel sarcoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een diagnose hebben van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) sarcoom, waarvoor behandeling met trabectedine geïndiceerd is
• Proefpersonen moeten eerder een behandeling met anthracycline hebben gekregen; proefpersonen die het niet tolereerden of voor wie het volgens hun behandelend arts klinisch niet geschikt is, kunnen worden opgenomen
• Alle aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie moeten worden opgelost tot graad 1 of beter (behalve alopecia)
• Totaal bilirubinegehalte =< bovengrens van normaal (ULN) mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule kan worden opgenomen
• Creatinefosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 45% of meer (door echocardiogram of multigated acquisitie scan [MUGA] studie) en geen bewijs van New York Heart Association klasse II tot IV hartfalen
• Proefpersonen met laesies die veilig toegankelijk zijn voor biopsie, naar het oordeel van de behandelend arts en/of interventieradiologie

• Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf het begin van de therapie en tijdens de studiemedicatie en een negatief serumzwangerschapstestresultaat (bèta-humaan choriongonadotrofine [hCG]) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de studie en aan het einde van de studiebehandeling; een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. < 1% per jaar), indien consistent en correct gebruikt, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner
  • Mannelijke proefpersonen moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen voor wie behandeling met trabectedine niet geïndiceerd is

• Alle proefpersonen met hersenmetastasen, behalve degenen die aan de volgende criteria voldoen:

  • Hersenmetastasen die lokaal zijn behandeld en minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving klinisch stabiel zijn
  • Geen aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met de hersenlokalisatie van de ziekte (restverschijnselen die een gevolg zijn van de behandeling van de hersenmetastasen zijn aanvaardbaar)
  • Proefpersonen moeten steroïdenvrij zijn of een stabiele of afnemende dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent) per dag gebruiken, met uitzondering van dexamethason gegeven als voorbehandeling voor trabectedine
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Proefpersonen met abnormale protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) of bloedingsdiathese
• Voorafgaande behandeling met trabectedine
• Voorafgaande chemotherapie binnen 2 weken; eerdere immunotherapie of biologische therapie binnen 4 weken; eerdere radiotherapie binnen 3 weken

• Aanzienlijke acute of chronische infecties, aangezien deze de immuunrespons kunnen beïnvloeden, waaronder:

  • Bekende geschiedenis van het testen van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
  • Positieve test op hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen en/of bevestigend hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) (indien anti-HCV-antilichaam positief getest)
• Proefpersonen die om welke reden dan ook chronisch worden behandeld met een systemisch immunosuppressivum (inhalatiesteroïden of steroïdecrèmes niet meegerekend), inclusief auto-immuunziekte
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik
• Onderwerpen die borstvoeding geven
• Proefpersonen met bekende overgevoeligheid waaronder anafylaxie voor trabectedine
• Myocardinfarct (infarct) binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen