Immuunimuutokset trabektediinin jälkeen potilailla, joilla on metastaattinen tai ei-leikattava sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava diagnoosi pitkälle edenneestä (leikkauskelvoton tai metastaattinen) sarkooma, johon trabektediinihoito on aiheellista
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa antrasykliinihoitoa; Tutkittavat, jotka eivät sietäneet sitä tai joille se ei ole kliinisesti sopiva heidän hoitavan lääkärinsä mielestä, voidaan ottaa mukaan.
• Kaikki aiempaan hoitoon liittyvät jatkuvat toksisuudet on korjattava asteeseen 1 tai parempaan (paitsi kaljuuntuminen)
• Kokonaisbilirubiinitaso =< normaalin yläraja (ULN) mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla voidaan sisällyttää
• Kreatiinifosfokinaasi (CPK) = < 2,5 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa 45 % tai suurempi (kaikukardiogrammi tai moniportainen hankintaskannaus [MUGA]-tutkimuksella) eikä New York Heart Associationin luokkien II–IV sydämen vajaatoiminnasta näyttöä
• Kohteet, joilla on vaurioita, jotka ovat turvallisesti saatavilla biopsiaan hoitavan lääkärin ja/tai interventioradiologian mielestä

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloittamisesta ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin. tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa; erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania
  • Miesten on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille trabektediinihoitoa ei ole tarkoitettu

• Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
  • Potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos =< 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä, lukuun ottamatta trabektediinin esihoitona annettua deksametasonia
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, joilla on epänormaali protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai verenvuotodiateesi
• Aiempi hoito trabektediinillä
• Aikaisempi kemoterapia 2 viikon sisällä; aikaisempi immunoterapia tai biologinen hoito 4 viikon sisällä; aikaisempaa sädehoitoa 3 viikon sisällä

• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, koska ne voivat vaikuttaa immuunivasteeseen, mukaan lukien:

  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
  • Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
• Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa millä tahansa systeemisellä immunosuppressantilla (lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja tai steroidivoiteita) mistä tahansa syystä, mukaan lukien autoimmuunisairaus
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Imettävät kohteet
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä trabektediinille mukaan lukien anafylaksia
• Sydäninfarkti (infarkti) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista