转移性或不可切除肉瘤患者服用曲贝替定后的免疫变化

纳入标准：

• 受试者必须诊断为晚期（不可切除或转移性）肉瘤，为此需要接受曲贝替定治疗
• 受试者之前必须接受过蒽环类药物治疗；不能耐受或治疗医师认为在临床上不适合的受试者可以包括在内
• 与先前治疗相关的所有持续毒性必须解决至 1 级或更好（脱发除外）
• 总胆红素水平 =< 正常上限 (ULN) mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 可能包括使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) =< 2.5 x ULN
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 基线左心室射血分数 (LVEF) 45% 或更高（通过超声心动图或多门采集扫描 [MUGA] 研究）并且没有纽约心脏协会 II 级至 IV 级心力衰竭的证据
• 根据治疗医师和/或介入放射学的意见，具有可安全进行活检的病变的受试者

• 男性或未怀孕且未哺乳的女性：

  • 有生育能力的女性必须同意在开始治疗和服用研究药物期间不中断地使用高效避孕措施，并且在筛选时血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）结果为阴性，并同意正在进行的妊娠试验在研究过程中和研究治疗结束时；一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年 < 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲，或输精管结扎的伴侣
  • 在参与研究期间，男性受试者在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时必须禁欲或同意使用安全套
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 理解和签署知情同意书的能力
• 愿意并有能力遵守预定的访问、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 不适用曲贝替定治疗的受试者

• 所有患有脑转移的受试者，符合以下标准的受试者除外：

  • 已接受局部治疗且在入组前至少 2 周临床稳定的脑转移瘤
  • 没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状（脑转移治疗后遗症是可以接受的）
  • 受试者必须停用类固醇或使用稳定或递减剂量 =< 10 mg 每日强的松（或等效物），不包括作为曲贝替定预处理给予的地塞米松
• 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）/部分凝血活酶时间（PTT）或出血素质异常的受试者
• 既往接受曲贝替定治疗
• 2 周内的既往化疗； 4 周内进行过免疫治疗或生物治疗； 3周内的先前放射治疗

• 严重的急性或慢性感染可能会影响免疫反应，包括：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知历史
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 阳性检测（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）
• 因任何原因（包括自身免疫性疾病）接受任何全身免疫抑制剂（不包括吸入类固醇或类固醇乳膏）长期治疗的受试者
• 已知酒精或药物滥用
• 母乳喂养的受试者
• 具有已知超敏反应的受试者，包括对曲贝替定的过敏反应
• 入组前6个月内发生心肌梗塞（infarct），纽约心脏协会（NYHA）II级或以上心力衰竭，未控制的心绞痛，严重未控制的室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据