Immunforandringer etter trabectedin hos pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart sarkom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha diagnosen avansert (ikke-opererbart eller metastatisk) sarkom, som trabectedinbehandling er indisert for
• Forsøkspersonene må ha mottatt antracyklinbehandling tidligere; forsøkspersoner som ikke tolererte det eller som det ikke er klinisk hensiktsmessig etter deres behandlende leges mening kan inkluderes
• All pågående toksisitet relatert til tidligere behandling må løses til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia)
• Totalt bilirubinnivå =< øvre normalgrense (ULN) mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen kan inkluderes
• Kreatinfosfokinase (CPK) =< 2,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 45 % eller mer (ved ekkokardiogram eller multigated acquisition scan [MUGA] studie) og ingen bevis for New York Heart Association klasse ll til IV hjertesvikt
• Personer med lesjoner trygt tilgjengelig for biopsi, etter den behandlende legens mening og/eller intervensjonsradiologi

• Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon uten avbrudd fra behandlingsstart og mens de er på studiemedisin og ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og ved slutten av studiebehandlingen; en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell abstinens, eller en vasektomisert partner
  • Mannlige forsøkspersoner må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Evne til å forstå og signere informert samtykke
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Personer som ikke er indisert for behandling med trabectedin

• Alle forsøkspersoner med hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier:

  • Hjernemetastaser som har blitt behandlet lokalt og er klinisk stabile i minst 2 uker før påmelding
  • Ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable)
  • Forsøkspersonene må enten være fri for steroider eller på en stabil eller avtagende dose på =< 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), unntatt deksametason gitt som forbehandling for trabektedin
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Personer med unormal protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) eller blødende diatese
• Tidligere behandling med trabectedin
• Tidligere kjemoterapi innen 2 uker; tidligere immunterapi eller biologisk terapi innen 4 uker; tidligere strålebehandling innen 3 uker

• Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner da disse kan påvirke immunresponsen, inkludert:

  • Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen og/eller bekreftende hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt)
• Personer på kronisk terapi med et systemisk immunsuppressivt middel (ikke medregnet inhalerte steroider eller steroidkremer) uansett årsak, inkludert autoimmun sykdom
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
• Forsøkspersoner som ammer
• Personer med kjent overfølsomhet inkludert anafylaksi overfor trabectedin
• Hjerteinfarkt (infarkt) innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem