Cambiamenti immunitari in seguito a trabectedina in pazienti con sarcoma metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere una diagnosi di sarcoma avanzato (non resecabile o metastatico), per il quale è indicato il trattamento con trabectedina
• I soggetti devono aver ricevuto un precedente trattamento con antraciclina; possono essere inclusi soggetti che non l'hanno tollerata o per i quali non è clinicamente appropriata secondo il parere del loro medico curante
• Tutte le tossicità in corso correlate alla terapia precedente devono essere risolte al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia)
• Livello di bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Può essere inclusa la clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Creatina fosfochinasi (CPK) =< 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale 45% o superiore (dall'ecocardiogramma o dallo studio MUGA) e nessuna evidenza di insufficienza cardiaca di classe da II a IV della New York Heart Association
• Soggetti con lesioni accessibili in sicurezza per la biopsia, secondo il parere del medico curante e/o della radiologia interventistica

• Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace senza interruzione dall'inizio della terapia e durante il trattamento con il farmaco in studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (gonadotropina corionica beta-umana [hCG]) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e alla fine del trattamento dello studio; un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, < 1% all'anno), se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, contraccettivi sessuali astinenza o un partner vasectomizzato
  • I soggetti maschi devono praticare l'astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti per i quali il trattamento con trabectedina non è indicato

• Tutti i soggetti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:

  • Metastasi cerebrali che sono state trattate localmente e sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Nessun sintomo neurologico in corso correlato alla localizzazione cerebrale della malattia (sequele che sono una conseguenza del trattamento delle metastasi cerebrali sono accettabili)
  • I soggetti devono essere senza steroidi o con una dose stabile o decrescente di =< 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente), escluso il desametasone somministrato come pre-trattamento per la trabectedina
• Precedente trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Soggetti con tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) anomalo o diatesi emorragica
• Precedente trattamento con trabectedina
• Precedente chemioterapia entro 2 settimane; precedente immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane; precedente radioterapia entro 3 settimane

• Infezioni acute o croniche significative in quanto possono influenzare la risposta immunitaria, tra cui:

  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
  • Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) e/o per la conferma dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo)
• Soggetti in terapia cronica con qualsiasi immunosoppressore sistemico (senza contare steroidi per via inalatoria o creme steroidee) per qualsiasi motivo, inclusa la malattia autoimmune
• Abuso noto di alcol o droghe
• Soggetti che stanno allattando
• Soggetti con nota ipersensibilità inclusa anafilassi alla trabectedina
• Infarto miocardico (infarto) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva