Immunváltozások trabektedint követően áttétes vagy nem reszekálható szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknál előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) szarkómát kell diagnosztizálni, amelyre trabektedin-kezelés javallt
• Az alanyoknak előzetesen antraciklin kezelésben kell részesülniük; olyan alanyok is bevonhatók, akik nem tolerálták, vagy akik számára ez a kezelőorvos véleménye szerint klinikailag nem megfelelő
• A korábbi kezeléssel kapcsolatos minden folyamatban lévő toxicitást 1-es vagy annál jobb fokozatra kell rendezni (kivéve az alopecia)
• Teljes bilirubin szint =< a normál felső határa (ULN) mg/dl
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• A Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc lehet belefoglalva
• Kreatin-foszfokináz (CPK) = < 2,5 x ULN
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45% vagy nagyobb (echocardiogram vagy többszörös felvételi szkennelés [MUGA] vizsgálat alapján), és nincs bizonyíték a New York Heart Association II-IV. osztályú szívelégtelenségére
• Biopsziára biztonságosan hozzáférhető elváltozásokkal rendelkező alanyok a kezelőorvos és/vagy az intervenciós radiológia véleménye szerint

• Hím vagy nem terhes és nem szoptató nőstény:

  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás megszakítása nélküli használatába a terápia megkezdésétől és a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt, és negatív szérum terhességi tesztet (béta-humán koriongonadotropin [hCG]) kell mutatniuk a szűrés során, és bele kell állniuk a folyamatos terhességi tesztbe. a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés végén; rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek nevezzük azt a módszert, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményez, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök, szexuális absztinencia, vagy vazectomizált partner
  • A férfi alanyoknak absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesznek a vizsgálatban.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások teljesítésére

Kizárási kritériumok:

• Olyan személyek, akiknek a trabektedin-kezelés nem javallt

• Minden agyi metasztázisban szenvedő alany, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Olyan agyi áttétek, amelyeket lokálisan kezeltek és klinikailag stabilak legalább 2 hétig a felvétel előtt
  • Nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatosak (az agyi metasztázisok kezelésének következményei elfogadhatók)
  • Az alanyoknak nem kell szedniük a szteroidokat, vagy napi =< 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk, kivéve a trabektedin előkezeléseként adott dexametazont.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Kóros protrombinidő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy vérzéses diathesis esetén
• Előzetes trabektedin kezelés
• Előzetes kemoterápia 2 héten belül; előzetes immunterápia vagy biológiai terápia 4 héten belül; előzetes sugárkezelés 3 héten belül

• Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, mivel ezek befolyásolhatják az immunválaszt, beleértve:

  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
  • Pozitív teszt a hepatitis B vírus (HBV) felületi antigénjére és/vagy megerősítő hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsavra (RNS) (ha az anti-HCV antitest pozitív lett)
• Bármilyen szisztémás immunszuppresszánssal krónikus terápiában részesülő alanyok (az inhalációs szteroidokat vagy szteroidos krémeket nem számítva) bármilyen okból, beleértve az autoimmun betegséget
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Szoptató alanyok
• Ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok, beleértve a trabektedinnel szembeni anafilaxiát
• Szívinfarktus (infarktus) a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburokbetegség vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka