Optimisation de la durée du refroidissement dans l'encéphalopathie légère (COMET)

Bien que l'hypothermie thérapeutique pendant 72 heures réduise les lésions cérébrales et améliore les résultats neurodéveloppementaux à long terme après une encéphalopathie néonatale modérée ou sévère, les avantages et la durée optimale de la thérapie de refroidissement dans l'encéphalopathie légère ne sont pas connus. Des résultats neurodéveloppementaux indésirables à 2 ans surviennent chez 16 % des bébés atteints d'encéphalopathie néonatale légère non traitée. Dans la phase I de l'essai COMET, nous avons montré qu'il est possible d'identifier et de randomiser les bébés atteints d'encéphalopathie légère et d'obtenir avec précision le résultat principal (niveaux de spectroscopie IRM du proton du N-acétyl aspartate thalamique). La phase II de l'essai COMET examinera les avantages et la durée optimale de la thérapie de refroidissement chez les bébés atteints d'encéphalopathie légère.

Questions de recherche

1. Le refroidissement du corps entier initié dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivi pendant 72 heures augmente-t-il les niveaux de N-acétyl aspartate par spectroscopie IRM thalamique chez les bébés atteints d'encéphalopathie légère, par rapport à ceux qui ne sont pas refroidis ? (Cohorte 1)
2. Chez les bébés atteints d'encéphalopathie légère subissant une thérapie de refroidissement en tant que soins cliniques, le réchauffement à 48 heures par opposition à 72 heures entraîne-t-il des niveaux similaires de N-acétyl aspartate thalamique ? (Cohorte 2)

Cohorte 1 de la population à l'étude : un total de 60 bébés atteints d'encéphalopathie légère (> 36 semaines ; > 2 Kg) âgés de moins de 6 heures seront recrutés dans plusieurs unités néonatales tertiaires au Royaume-Uni, en Europe, aux États-Unis et au Canada, sur une période de 2 ans. Les bébés seront randomisés pour recevoir des soins habituels (pas de refroidissement) ou une thérapie de refroidissement (température centrale de 33 à 34 C) pendant 72 heures dans les six heures suivant la naissance. L'imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie seront réalisées entre 4 et 14 jours après la naissance.

Cohorte 2 : Un total de 80 bébés atteints d'encéphalopathie légère (> 36 semaines ; > 2 kg) âgés de 24 à 48 heures et subissant une thérapie de refroidissement dans le cadre des soins cliniques standard seront recrutés dans plusieurs centres de refroidissement britanniques, sur une période de 2 ans. Les bébés seront randomisés pour se réchauffer après 48 heures ou 72 heures de thérapie de refroidissement. L'imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie seront réalisées entre 4 et 14 jours après la naissance. Les bébés recrutés dans la cohorte 1 ne seront pas éligibles pour le recrutement dans la cohorte 2.

Résultat principal (les deux cohortes)

• Spectroscopie Proton MR Niveaux d'aspartate de N-acétyle thalamique entre 4 et 14 jours d'âge.

Avantages de l'essai Ces données éclaireront les directives nationales et internationales sur la prise en charge des bébés atteints d'encéphalopathie néonatale légère. Si une durée de refroidissement plus courte est aussi bonne ou meilleure que 3 jours de refroidissement, cela réduira les séjours en soins intensifs, la consommation d'opioïdes et la séparation des parents.