Optimierung der Kühldauer bei leichter Enzephalopathie (COMET)

Obwohl eine 72-stündige therapeutische Hypothermie die Hirnschädigung reduziert und die langfristigen neurologischen Entwicklungsergebnisse nach mittelschwerer oder schwerer neonataler Enzephalopathie verbessert, sind die Vorteile und die optimale Dauer der Kühltherapie bei leichter Enzephalopathie nicht bekannt. Nach 2 Jahren treten bei 16 % der Babys mit unbehandelter leichter neonataler Enzephalopathie nachteilige neurologische Entwicklungsergebnisse auf. In der Phase I der COMET-Studie haben wir gezeigt, dass es möglich ist, Babys mit leichter Enzephalopathie zu identifizieren und randomisieren und das primäre Ergebnis (Protonen-MR-Spektroskopiespiegel von Thalamus-N-Acetyl-Aspartat) genau zu erhalten. Die Phase II der COMET-Studie wird den Nutzen und die optimale Dauer der Kühltherapie bei Babys mit leichter Enzephalopathie untersuchen.

Forschungsfragen

1. Erhöht die Ganzkörperkühlung, die innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt begonnen und über 72 Stunden fortgesetzt wird, die N-Acetylaspartat-Spiegel in der Thalamus-MR-Spektroskopie bei Babys mit leichter Enzephalopathie im Vergleich zu denen, die nicht gekühlt werden? (Kohorte 1)
2. Führt die Wiedererwärmung nach 48 Stunden im Gegensatz zu 72 Stunden bei Babys mit leichter Enzephalopathie, die sich einer Kühltherapie als klinische Behandlung unterziehen, zu ähnlichen thalamischen N-Acetylaspartat-Spiegeln? (Kohorte 2)

Studienpopulation Kohorte 1: Insgesamt 60 Babys mit leichter Enzephalopathie (> 36 Wochen; > 2 kg) im Alter von weniger als 6 Stunden werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aus mehreren tertiären Neugeborenenstationen in Großbritannien, Europa, den USA und Kanada rekrutiert. Die Babys werden innerhalb von sechs Stunden nach der Geburt für 72 Stunden in die übliche Pflege (keine Kühlung) oder in eine Kühltherapie (Kerntemperatur 33 bis 34 ° C) randomisiert. MR-Bildgebung und Spektroskopie werden zwischen 4 und 14 Tagen nach der Geburt durchgeführt.

Kohorte 2: Insgesamt 80 Babys mit leichter Enzephalopathie (> 36 Wochen; > 2 kg) im Alter von 24 bis 48 Stunden, die sich einer Kühltherapie als Teil der klinischen Standardbehandlung unterziehen, werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aus mehreren britischen Kühlzentren rekrutiert. Die Babys werden nach 48 Stunden oder 72 Stunden Kühltherapie randomisiert wieder aufgewärmt. MR-Bildgebung und Spektroskopie werden zwischen 4 und 14 Tagen nach der Geburt durchgeführt. Die in Kohorte 1 rekrutierten Babys kommen nicht für die Rekrutierung in Kohorte 2 in Frage.

Primärer Endpunkt (beide Kohorten)

• Protonen-MR-Spektroskopie Thalamische N-Acetylaspartatspiegel im Alter von 4 bis 14 Tagen.

Vorteile der Studie Diese Daten werden in die nationalen und internationalen Richtlinien zur Behandlung von Säuglingen mit leichter neonataler Enzephalopathie einfließen. Ist eine kürzere Kühldauer gleich gut oder besser als 3 Tage Kühlen, reduziert dies die Intensivaufenthalte, den Opioidkonsum und die Trennung von den Eltern.