Optimalizace trvání chlazení u mírné encefalopatie (COMET)

Ačkoli terapeutická hypotermie po dobu 72 hodin snižuje poškození mozku a zlepšuje dlouhodobé výsledky neurovývoje po středně těžké nebo těžké novorozenecké encefalopatii, přínosy a optimální trvání chladící terapie u mírné encefalopatie nejsou známy. Nežádoucí neurovývojové výsledky po 2 letech se vyskytují u 16 % dětí s neléčenou mírnou neonatální encefalopatií. Ve fázi I studie COMET jsme ukázali, že je možné identifikovat a randomizovat děti s mírnou encefalopatií a přesně získat primární výsledek (hladiny thalamického N-acetyl aspartátu v protonové MR spektroskopii). Fáze II studie COMET bude zkoumat přínosy a optimální trvání chladící terapie u dětí s mírnou encefalopatií.

Výzkumné otázky

1. Zvyšuje ochlazení celého těla zahájené do 6 hodin po narození a pokračující po dobu 72 hodin hladiny N-acetyl aspartátu thalamické MR spektroskopie u dětí s mírnou encefalopatií ve srovnání s těmi, které nejsou chlazeny? (Kohorta 1)
2. U dětí s mírnou encefalopatií podstupujících chladící terapii jako klinickou péči, vede přehřívání po 48 hodinách oproti 72 hodinám k podobným hladinám thalamu N-acetylaspartátu? (Kohorta 2)

Populační kohorta studie 1: Celkem 60 dětí s mírnou encefalopatií (> 36 týdnů; > 2 kg) ve věku méně než 6 hodin bude rekrutováno z několika terciárních novorozeneckých jednotek ve Spojeném království, Evropě, USA a Kanadě po dobu 2 let. Děti budou náhodně rozděleny do běžné péče (bez chlazení) nebo chladicí terapie (teplota jádra 33 až 34 C) po dobu 72 hodin do šesti hodin po narození. MR zobrazení a spektroskopie budou provedeny mezi 4 až 14 dny po narození.

Kohorta 2: Celkem 80 dětí bude mít mírnou encefalopatii (> 36 týdnů; > 2 kg) ve věku 24 až 48 hodin a podstoupí chladicí terapii jako součást standardní klinické péče z několika chladicích center ve Spojeném království po dobu 2 let. Děti budou randomizovány k zahřívání po 48 hodinách nebo 72 hodinách chladící terapie. MR zobrazení a spektroskopie budou provedeny mezi 4 až 14 dny po narození. Děti přijaté do kohorty 1 nebudou způsobilé pro přijetí do kohorty 2.

Primární výsledek (obě kohorty)

• Protonová MR spektroskopie Hladiny thalamu N-acetyl aspartátu mezi 4. až 14. dnem věku.

Přínosy studie Tyto údaje budou informovat o národních a mezinárodních směrnicích pro léčbu dětí s mírnou neonatální encefalopatií. Pokud je kratší doba ochlazení stejně dobrá nebo lepší než 3 dny ochlazení, sníží se tím pobyty na jednotce intenzivní péče, užívání opiátů a odloučení od rodičů.