Otimizando a duração do resfriamento na encefalopatia leve (COMET)

Embora a hipotermia terapêutica por 72 horas reduza a lesão cerebral e melhore os resultados do neurodesenvolvimento de longo prazo após encefalopatia neonatal moderada ou grave, os benefícios e a duração ideal da terapia de resfriamento na encefalopatia leve não são conhecidos. Resultados adversos do neurodesenvolvimento aos 2 anos ocorrem em 16% dos bebês com encefalopatia neonatal leve não tratada. Na fase I do estudo COMET, mostramos que é viável identificar e randomizar bebês com encefalopatia leve e obter o resultado primário (níveis de espectroscopia de prótons RM do N-acetil Aspartato talâmico) com precisão. A fase II do estudo COMET examinará os benefícios e a duração ideal da terapia de resfriamento em bebês com encefalopatia leve.

Questões de pesquisa

1. O resfriamento de todo o corpo iniciado dentro de 6 horas após o nascimento e continuado por 72 horas aumenta os níveis de N-acetilaspartato na espectroscopia de RM do tálamo em bebês com encefalopatia leve, quando comparados com aqueles que não são resfriados? (Coorte 1)
2. Em bebês com encefalopatia leve submetidos à terapia de resfriamento como tratamento clínico, o reaquecimento em 48 horas em vez de 72 horas resulta em níveis semelhantes de N-acetil aspartato talâmico? (Coorte 2)

População do estudo Coorte 1: Um total de 60 bebês com encefalopatia leve (>36 semanas; >2Kg) com idade inferior a 6 horas será recrutado de várias unidades neonatais terciárias no Reino Unido, Europa, EUA e Canadá, durante um período de 2 anos. Os bebês serão randomizados para cuidados habituais (sem resfriamento) ou terapia de resfriamento (temperatura central de 33 a 34 C) por 72 horas dentro de seis horas após o nascimento. A ressonância magnética e a espectroscopia serão realizadas entre 4 e 14 dias após o nascimento.

Coorte 2: Um total de 80 bebês com encefalopatia leve (>36 semanas; >2Kg) com idade entre 24 e 48 horas e submetidos à terapia de resfriamento como parte dos cuidados clínicos padrão serão recrutados em vários centros de resfriamento do Reino Unido, durante um período de 2 anos. Os bebês serão randomizados para reaquecimento após 48 horas ou 72 horas de terapia de resfriamento. A ressonância magnética e a espectroscopia serão realizadas entre 4 e 14 dias após o nascimento. Os bebês recrutados para a coorte 1 não serão elegíveis para recrutamento para a coorte 2.

Resultado primário (ambas as coortes)

• Espectroscopia de RM de prótons Níveis talâmicos de N-acetilaspartato entre 4 e 14 dias de idade.

Benefícios do estudo Esses dados servirão de base para as diretrizes nacionais e internacionais sobre o manejo de bebês com encefalopatia neonatal leve. Se uma duração mais curta de resfriamento for tão boa ou melhor do que 3 dias de resfriamento, isso reduzirá as internações em terapia intensiva, o uso de opioides e a separação dos pais.