Ottimizzazione della durata del raffreddamento nell'encefalopatia lieve (COMET)

Sebbene l'ipotermia terapeutica per 72 ore riduca il danno cerebrale e migliori gli esiti dello sviluppo neurologico a lungo termine dopo encefalopatia neonatale moderata o grave, i benefici e la durata ottimale della terapia di raffreddamento nell'encefalopatia lieve non sono noti. Esiti avversi dello sviluppo neurologico a 2 anni si verificano nel 16% dei bambini con encefalopatia neonatale lieve non trattata. Nella fase I dello studio COMET, abbiamo dimostrato che è possibile identificare e randomizzare i bambini con encefalopatia lieve e ottenere accuratamente l'esito primario (livelli di spettroscopia RM protonica di N-acetil aspartato talamico). La fase II dello studio COMET esaminerà i benefici e la durata ottimale della terapia di raffreddamento nei bambini con encefalopatia lieve.

Domande di ricerca

1. Il raffreddamento di tutto il corpo iniziato entro 6 ore dalla nascita e continuato per 72 ore aumenta i livelli di N-acetil aspartato della spettroscopia RM talamica nei bambini con encefalopatia lieve, rispetto a quelli che non sono raffreddati? (Coorte 1)
2. Nei bambini con encefalopatia lieve sottoposti a terapia di raffreddamento come cura clinica, il riscaldamento a 48 ore invece che a 72 ore determina livelli simili di N-acetil aspartato talamico? (Coorte 2)

Popolazione dello studio Coorte 1: un totale di 60 bambini con encefalopatia lieve (> 36 settimane;> 2 kg) di età inferiore a 6 ore sarà reclutato da diverse unità neonatali terziarie nel Regno Unito, Europa, Stati Uniti e Canada, per un periodo di 2 anni. I bambini verranno randomizzati alle cure abituali (senza raffreddamento) o alla terapia di raffreddamento (temperatura interna da 33 a 34 C) per 72 ore entro sei ore dalla nascita. La risonanza magnetica e la spettroscopia verranno eseguite tra 4 e 14 giorni dopo la nascita.

Coorte 2: un totale di 80 bambini con encefalopatia lieve (> 36 settimane;> 2 kg) di età compresa tra 24 e 48 ore e sottoposti a terapia di raffreddamento come parte dell'assistenza clinica standard verrà reclutato da diversi centri di raffreddamento del Regno Unito, per un periodo di 2 anni. I bambini verranno randomizzati al riscaldamento dopo 48 ore o 72 ore di terapia di raffreddamento. La risonanza magnetica e la spettroscopia verranno eseguite tra 4 e 14 giorni dopo la nascita. I bambini reclutati nella coorte 1 non potranno essere reclutati nella coorte 2.

Esito primario (entrambe le coorti)

• Spettroscopia RM protonica Livelli talamici di N-acetil aspartato tra i 4 ei 14 giorni di età.

Benefici dello studio Questi dati informeranno le linee guida nazionali e internazionali sulla gestione dei bambini con encefalopatia neonatale lieve. Se una durata più breve del raffreddamento è pari o migliore di 3 giorni di raffreddamento, ciò ridurrà i ricoveri in terapia intensiva, l'uso di oppiacei e la separazione dai genitori.