Optimalisering av varigheten av avkjøling ved mild encefalopati (COMET)

Selv om terapeutisk hypotermi i 72 timer reduserer hjerneskade og forbedrer langsiktige nevroutviklingsresultater etter moderat eller alvorlig neonatal encefalopati, er fordelene og optimal varighet av kjølebehandling ved mild encefalopati ikke kjent. Uønskede nevroutviklingsutfall etter 2 år forekommer hos 16 % av babyer med ubehandlet mild neonatal encefalopati. I fase I av COMET-studien har vi vist at det er mulig å identifisere og randomisere babyer med mild encefalopati, og å oppnå det primære resultatet (proton MR-spektroskopinivåer av Thalamic N-acetyl Aspartate) nøyaktig. Fase II av COMET-studien vil undersøke fordelene og den optimale varigheten av kjøleterapi hos babyer med mild encefalopati.

Forskningsspørsmål

1. Øker nedkjøling av hele kroppen innen 6 timer etter fødselen og fortsetter i 72 timer thalamus MR-spektroskopi N-acetylaspartatnivåer hos babyer med mild encefalopati, sammenlignet med de som ikke er avkjølt? (Kohort 1)
2. Hos babyer med mild encefalopati som gjennomgår kjøleterapi som klinisk behandling, resulterer oppvarming etter 48 timer i motsetning til 72 timer i lignende thalamus-N-acetylaspartatnivåer? (Kohort 2)

Studiepopulasjon Kohort 1: Totalt 60 babyer med mild encefalopati (>36 uker; >2 kg) på under 6 timer vil bli rekruttert fra flere tertiære neonatale enheter i Storbritannia, Europa, USA og Canada, over en 2-års periode. Babyene vil bli randomisert til vanlig omsorg (ingen kjøling) eller kjøleterapi (kjernetemperatur 33 til 34 C) i 72 timer innen seks timer etter fødselen. MR-avbildning og spektroskopi vil bli utført mellom 4 til 14 dager etter fødselen.

Kohort 2: Totalt 80 babyer vil ha mild encefalopati (>36 uker; >2 kg) i alderen 24 til 48 timer og som gjennomgår kjøleterapi som en del av standard klinisk behandling, vil bli rekruttert fra flere britiske kjølesentre over en 2-års periode. Babyene vil bli randomisert til oppvarming etter 48 timer eller 72 timer med kjøleterapi. MR-avbildning og spektroskopi vil bli utført mellom 4 til 14 dager etter fødselen. Babyene som rekrutteres til kull 1 vil ikke være kvalifisert for rekruttering til kull 2.

Primært resultat (begge kohorter)

• Proton MR-spektroskopi Talamic N-acetylaspartatnivåer mellom 4 til 14 dagers alder.

Fordeler med studien Disse dataene vil informere nasjonale og internasjonale retningslinjer for behandling av babyer med mild neonatal encefalopati. Dersom kortere nedkjølingsvarighet er like god eller bedre enn 3 dagers nedkjøling, vil dette redusere intensivoppholdene, opioidbruken og adskillelsen fra foreldrene.