Optimización de la duración del enfriamiento en la encefalopatía leve (COMET)

Aunque la hipotermia terapéutica durante 72 horas reduce la lesión cerebral y mejora los resultados del desarrollo neurológico a largo plazo después de una encefalopatía neonatal moderada o grave, se desconocen los beneficios y la duración óptima de la terapia de enfriamiento en la encefalopatía leve. Los resultados adversos del desarrollo neurológico a los 2 años ocurren en el 16 % de los bebés con encefalopatía neonatal leve no tratada. En la fase I del ensayo COMET, hemos demostrado que es factible identificar y aleatorizar a los bebés con encefalopatía leve y obtener con precisión el resultado primario (niveles de espectroscopia de RM de protones de N-acetil aspartato talámico). La fase II del ensayo COMET examinará los beneficios y la duración óptima de la terapia de enfriamiento en bebés con encefalopatía leve.

Preguntas de investigación

1. ¿El enfriamiento de todo el cuerpo iniciado dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento y continuado durante 72 horas aumenta los niveles de aspartato de N-acetilo por espectroscopía de RM talámica en bebés con encefalopatía leve, en comparación con aquellos que no se enfrían? (Cohorte 1)
2. En los bebés con encefalopatía leve que reciben terapia de enfriamiento como atención clínica, ¿el recalentamiento a las 48 horas en lugar de a las 72 horas da como resultado niveles similares de N-acetil aspartato en el tálamo? (Cohorte 2)

Cohorte de población de estudio 1: Un total de 60 bebés con encefalopatía leve (> 36 semanas; > 2 kg) de menos de 6 horas de edad serán reclutados de varias unidades neonatales terciarias en el Reino Unido, Europa, EE. UU. y Canadá, durante un período de 2 años. Los bebés serán asignados al azar a la atención habitual (sin enfriamiento) o a la terapia de enfriamiento (temperatura central de 33 a 34 C) durante 72 horas dentro de las seis horas posteriores al nacimiento. La resonancia magnética y la espectroscopia se realizarán entre 4 y 14 días después del nacimiento.

Cohorte 2: Un total de 80 bebés con encefalopatía leve (>36 semanas; >2 kg) de 24 a 48 horas de edad y sometidos a terapia de enfriamiento como parte de la atención clínica estándar serán reclutados de varios centros de enfriamiento del Reino Unido, durante un período de 2 años. Los bebés serán asignados al azar a recalentamiento después de 48 horas o 72 horas de terapia de enfriamiento. La resonancia magnética y la espectroscopia se realizarán entre 4 y 14 días después del nacimiento. Los bebés reclutados para la cohorte 1 no serán elegibles para ser reclutados para la cohorte 2.

Resultado primario (ambas cohortes)

• Espectroscopía de RM de protones Niveles de aspartato de N-acetilo talámico entre los 4 y 14 días de edad.

Beneficios del ensayo Estos datos informarán las pautas nacionales e internacionales sobre el manejo de bebés con encefalopatía neonatal leve. Si una duración más corta del enfriamiento es tan buena o mejor que 3 días de enfriamiento, esto reducirá las estadías en cuidados intensivos, el uso de opioides y la separación de los padres.