Transplantation de microbiote intestinal dans la sclérose systémique (ReSScue)
11 mars 2019 mis à jour par: Anna-Maria Hoffmann-Vold, Oslo University Hospital
Réduire l'activité de la maladie dans la sclérodermie systémique par la transplantation d'un microbiote intestinal humain cultivé en anaérobiose, un essai pilote interventionnel contrôlé
La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie multiviscérale progressive avec une charge de morbidité élevée.
L'espérance de vie dans la ScS est réduite de 25 à 40 ans, principalement en raison de l'implication de maladies cardio-pulmonaires et gastro-intestinales (GI) ; et une très mauvaise réponse au traitement disponible.
Visant à améliorer le traitement de la SSc, le projet ReSScue déterminera le potentiel thérapeutique de la greffe de microbiome intestinal cultivé standardisé (GMT) et évaluera les mécanismes par lesquels cette nouvelle stratégie d'intervention fonctionne.
Cette approche est rationalisée par des études indiquant que les microbiomes intestinaux asymétriques pourraient agir comme des facteurs de risque environnementaux majeurs dans la SSc ; et ainsi être des cibles rationnelles pour la manipulation thérapeutique.
ReSScue est mis en place comme un essai randomisé en double aveugle de 4 mois impliquant l'hôpital universitaire d'Oslo.
Les participants à l'essai seront recrutés à partir de la cohorte SSc basée sur la population et à l'échelle nationale.
L'intervention se fera par GMT ou par placebo.
Le critère d'évaluation principal est la modification des paramètres gastro-intestinaux liés à la SSc, tandis que les critères de jugement secondaires incluent la sécurité, les paramètres cliniques exploratoires, les modifications des microbiomes oraux, cutanés et intestinaux et les phénotypes des cellules immunitaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une intervention de test d'essai clinique randomisée en double aveugle par GMT standardisé.
La cohorte de l'étude comprendra 10 patients SSc présentant des symptômes gastro-intestinaux.
L'évaluation des critères d'évaluation est à 16 semaines.
L'essai est organisé avec six visites d'étude.
Le recrutement des patients, le dépistage de l'éligibilité et la récupération du consentement éclairé seront effectués à l'OUS avant l'inclusion.
Lors de la visite 1, et 6 patients subiront un examen clinique, des PFT, à toutes les visites un examen clinique et un prélèvement de matériel biologique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oslo, Norvège, 0372
- Oslo University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Satisfaction des critères de classification SSc 2013
- Participation objective des gastro-intestinaux et consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement organique grave (et risque de complications liées à la procédure
- Exposition récente aux antibiotiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ACHIM
Microbiote intestinal humain cultivé en anaérobiose
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30 ml d'ACHIM seront administrés aux semaines 0 et 2 avec 14 jours d'intervalle
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Comparateur placebo: Placebo
Milieu cultivé en anaérobiose
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30 ml de milieu seront administrés aux semaines 0 et 2 avec 14 jours d'intervalle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres gastro-intestinaux cliniques liés à la SSc
Délai: Le changement du score UCLA GIT de la ligne de base à la semaine 16 sera évalué.
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Les enquêteurs appliquent une mesure de résultat rapportée par le patient ; l'instrument validé UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium GIT 2.0 (score UCLA GIT 2.0). L'instrument comprend sept échelles multi-items : diarrhée, reflux, distension/ballonnement, salissures fécales, constipation, bien-être émotionnel et fonctionnement social. Les éléments sont notés sur une plage de 0 à 3, et une valeur inférieure indique une meilleure qualité de vie liée à la santé. Le score GIT total est un score composite qui comprend la somme totale de tous les sous-groupes à l'exception de la constipation divisée par 6. Le score GIT total varie de 0 à 3, et une valeur inférieure indique une meilleure qualité de vie liée à la santé. |
Le changement du score UCLA GIT de la ligne de base à la semaine 16 sera évalué.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité SSc clinique
Délai: Les investigateurs évalueront toutes les mesures de l'indice d'activité de la maladie SSc au début de l'étude et à la semaine 16.
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Explorez l'effet du MGT sur les mesures de résultats cliniques connues.
Les chercheurs fondent ces évaluations sur l'indice d'activité de la maladie SSc validé qui comprend une valeur définie pour la maladie active et une définition du changement.
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Les investigateurs évalueront toutes les mesures de l'indice d'activité de la maladie SSc au début de l'étude et à la semaine 16.
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Modifications de la composition du microbiome intestinal
Délai: Les enquêteurs évalueront le microbiome intestinal chaque semaine du début de l'étude à la semaine 16.
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On ne sait pas comment la composition du microbiome intestinal change après GMT et combien de temps ces changements persistent.
Nous étudierons ces aspects, ainsi que les mécanismes par lesquels ACHIM exerce ses effets.
Plus précisément, les chercheurs aborderont la manière dont la liaison des IgA intestinales aux commensaux intestinaux et à d'autres bactéries est régulée.
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Les enquêteurs évalueront le microbiome intestinal chaque semaine du début de l'étude à la semaine 16.
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité)
Délai: Explorer la sécurité de l'intervention GMT à chaque visite d'étude (semaine 0, 2, 4, 8, 12 et 16)
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Nous définissons un événement indésirable comme tout événement médical indésirable pouvant survenir au cours de la période d'étude.
L'investigateur de l'étude remplira un formulaire de sécurité à chaque visite d'étude (semaine, 0, 2, 4, 8, 12 et 16).
Les questions suivantes seront posées : Admission à l'hôpital ou contact avec le médecin traitant depuis la dernière visite et raison.
Diarrhée, constipation, douleurs à l'estomac, nausées, vomissements ou fièvre depuis la dernière visite d'étude.
Utilisation d'antibiotiques depuis la dernière visite.
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Explorer la sécurité de l'intervention GMT à chaque visite d'étude (semaine 0, 2, 4, 8, 12 et 16)
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L'architecture des tissus change
Délai: Les chercheurs analyseront l'architecture tissulaire de l'intestin aux semaines 0, 2 et 16. L'architecture des tissus cutanés aux semaines 0 et 16. La distribution des cellules immunitaires dans le sang aux semaines 0, 2, 4, 8, 12 et 16.
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Explorer les effets du GMT sur l'architecture tissulaire dans l'intestin et la peau, et sur la distribution des cellules immunitaires dans le sang.
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Les chercheurs analyseront l'architecture tissulaire de l'intestin aux semaines 0, 2 et 16. L'architecture des tissus cutanés aux semaines 0 et 16. La distribution des cellules immunitaires dans le sang aux semaines 0, 2, 4, 8, 12 et 16.
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Paramètres gastro-intestinaux cliniques liés à la SSc
Délai: Le changement du score UCLA GIT par rapport au départ sera évalué à chaque visite d'étude (semaine 0, 2, 4, 8 et 12).
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Les enquêteurs appliquent une mesure de résultat rapportée par le patient ; l'instrument validé UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium GIT 2.0 (score UCLA GIT 2.0). L'instrument comprend sept échelles multi-items : diarrhée, reflux, distension/ballonnement, salissures fécales, constipation, bien-être émotionnel et fonctionnement social. Les éléments sont notés sur une plage de 0 à 3, et une valeur inférieure indique une meilleure qualité de vie liée à la santé. Le score GIT total est un score composite qui comprend la somme totale de tous les sous-groupes à l'exception de la constipation divisée par 6. Le score GIT total varie de 0 à 3, et une valeur inférieure indique une meilleure qualité de vie liée à la santé. |
Le changement du score UCLA GIT par rapport au départ sera évalué à chaque visite d'étude (semaine 0, 2, 4, 8 et 12).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna-Maria Hoffmann-Vold, PhD, Oslo University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 mai 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
15 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2018
Première publication (Réel)
23 février 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016/1529
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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