Préparation aux essais cliniques pour résoudre les obstacles au développement de médicaments dans la FSHD
27 septembre 2021 mis à jour par: University of Kansas Medical Center
La principale cause de la dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD), une dystrophie courante de l'adulte, a été récemment découverte en identifiant des cibles pour le traitement.
Alors que plusieurs sociétés pharmaceutiques poursuivent des traitements pour la FSHD, il est urgent de définir les stratégies d'essais cliniques qui accéléreront le développement de médicaments, notamment en créant des mesures de résultats pertinentes pour la maladie et en optimisant les critères d'inclusion.
Cette proposition développera deux nouvelles mesures de résultats et optimisera les critères d'éligibilité en testant 160 patients dans 7 sites sur une période de 24 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'objectif global de cette étude est d'accélérer le développement de médicaments pour la dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD). Des percées récentes dans la recherche sur la FSHD ont identifié le mécanisme primaire de la maladie comme étant l'expression aberrante d'un gène normalement silencieux, DUX4, entraînant un gain de fonction toxique. Ce mécanisme pathologique se prête particulièrement à l'inactivation de DUX4 à l'aide de stratégies épigénétiques ou de thérapies à base d'ARN, ainsi qu'à d'autres interventions ciblant les effets en aval de l'expression de DUX4. De nombreuses sociétés pharmaceutiques travaillent activement à des thérapies ciblées sur les maladies, et deux essais cliniques sont en cours ou devraient commencer au début de l'automne 2016. Cependant, des réunions avec l'industrie, des groupes de défense et des chercheurs de la FSHD ont identifié plusieurs lacunes dans l'arsenal des essais cliniques et la planification des essais cliniques comme un objectif majeur pour la communauté. Par conséquent, il est urgent de mettre en place les outils nécessaires à la conduite des essais thérapeutiques actuellement prévus et attendus dans la FSHD.
À cette fin, les chercheurs proposent de développer deux nouvelles évaluations des résultats cliniques (COA), une mesure composite des résultats fonctionnels (FSH-COM) et un biomarqueur du muscle squelettique, la myographie par impédance électrique (EIM). En outre, il existe un large consensus sur la nécessité d'une meilleure compréhension de la relation entre les caractéristiques génétiques et démographiques et la progression de la maladie pour énumérer les critères d'éligibilité.
Les objectifs spécifiques sont les suivants : 1. Déterminer la validité multisite des ACO, 2. Comparer la réactivité des nouveaux ACO à d'autres résultats FSHD et déterminer les changements minimaux cliniquement significatifs, et 3. Établir les caractéristiques de la cohorte FSHD utiles pour déterminer les essais cliniques. critère d'éligibilité. Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs mènent une étude prospective multicentrique de 24 mois sur 160 sujets.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
160
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Participants atteints de FSHD vus à la clinique des chercheurs.
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec FSHD1 génétiquement confirmé ou diagnostic clinique de FSHD avec des résultats caractéristiques à l'examen et un parent ou un enfant affecté
- Patients présentant une faiblesse symptomatique des membres
- Les patients doivent être capables de marcher 30 pieds sans le soutien d'une autre personne ou d'assistance (cannes, bâtons de marche et attelles autorisés ; pas de déambulateur).
- En cas de prise en charge des suppléments en vente libre, disposé à rester cohérent avec le régime de suppléments tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou respiratoire (jugé cliniquement instable ou susceptible d'interférer avec la sécurité des tests, de l'avis de l'investigateur)
- Patients souffrant de troubles orthopédiques qui empêchent de tester en toute sécurité la fonction musculaire
- Patients qui utilisent régulièrement des agents anabolisants/cataboliques musculaires disponibles tels que les corticostéroïdes, la testostérone orale ou ses dérivés, ou les bêta-agonistes oraux
- Patients ayant utilisé un médicament expérimental dans un essai clinique FSHD au cours des 30 derniers jours
- Patientes enceintes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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FSHD-COM
Tous les participants seront invités à subir des tests et des procédures d'échelle d'évaluation fonctionnelle spécifiques à la FSHD et à la myographie d'impédance électrique.
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Le FSHD-COM est composé de tâches fonctionnelles pertinentes pour la maladie telles que la fonction des jambes ; fonction des épaules et des bras ; fonction du tronc, fonction de la main et équilibre.
Autres noms:
L'EIM est une technique non invasive, indolore et rapide pour obtenir des informations sur l'évolution de la structure musculaire d'un patient.
L'EIM utilise un petit courant électrique pour mesurer la santé du muscle sous-jacent.
Le patient sera invité à s'allonger et un évaluateur clinique qualifié effectuera des tests sur 16 muscles au total (8 de chaque côté) sur vos bras et vos jambes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider FSHD-COM comme COA
Délai: 24mois
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Le FSHD-COM est un instrument de 18 items administré par un évaluateur composé de tâches motrices fonctionnelles validées individuellement.
Les régions du corps représentées correspondent à des domaines d'importance identifiés par les patients et comprennent : la fonction des jambes ; fonction des épaules et des bras ; fonction tronc, fonction main; et l'équilibre.
Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 4, 0 représentant une performance non affectée/normale, et les divisions basées sur les valeurs normatives de la population en bonne santé, ou le degré relatif de capacité à effectuer la tâche fonctionnelle.
L'échelle totale compte 72 points, avec un poids plus important accordé aux deux domaines de préoccupation motrice fonctionnelle les plus fréquemment cités par les patients - la fonction des jambes et la fonction des épaules et des bras.
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24mois
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Valider EIM comme COA
Délai: 24mois
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de la fonction motrice (MFM) Domaine 1
Délai: 24mois
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Le domaine 1 de la MFM est une mesure fonctionnelle validée administrée par un évaluateur pour les troubles neuromusculaires, avec 13 items liés à la station debout et aux transferts.
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24mois
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Fonction faciale
Délai: 24mois
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L'Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) est un moyen de quantifier la force des lèvres, de la langue et de la bouche à l'aide d'un outil validé avec des plages publiées pour les données normatives des mesures linguales.
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24mois
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Espace de travail accessible
Délai: 24mois
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Les sujets sont assis devant une caméra 3D et on leur demande d'effectuer un protocole standardisé de mouvement des membres supérieurs sous la supervision d'un évaluateur clinique de l'étude.
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24mois
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Test musculaire manuel
Délai: 24mois
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Les tests de force seront effectués à l'aide de tests musculaires manuels (MMT) à l'aide d'un dynamomètre de force portatif.
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24mois
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Fonction respiratoire
Délai: 24mois
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Les chercheurs obtiendront la capacité vitale forcée et le volume expiratoire forcé en 1 seconde en utilisant la spirométrie au chevet du patient.
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24mois
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Corps entier et masse musculaire maigre régionale (LMM)
Délai: 24mois
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Le corps entier et la masse musculaire maigre régionale (LMM) seront mesurés par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA).
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24mois
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Scores de gravité
Délai: 24mois
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Un examen physique limité et des tests de force seront utilisés pour dériver deux scores de gravité clinique FSHD.
Ces scores de gravité classent à la fois la faiblesse du visage, des épaules, des bras, des membres inférieurs distaux et proximaux sur une échelle de 10 ou 15 points.
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24mois
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Inventaire FSHD-Santé (HI)
Délai: 24mois
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Le HI est un questionnaire à 15 domaines conçu et basé sur des entretiens avec des patients pour mesurer la qualité de vie totale liée à la santé de la FSHD, y compris à la fois la déficience motrice et l'impact social et émotionnel de la FSHD.
116 questions sont combinées en un score total, le score est transformé en une échelle de pourcentage, 100 représentant une incapacité maximale et les scores inférieurs représentant une incapacité décroissante.
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24mois
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Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients-57 (PROMIS57)
Délai: 24mois
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Le PROMIS57 est un instrument développé par le NIH qui génère des scores pour la fonction physique et l'impact des limitations physiques sur la vie quotidienne.
57 questions sont additionnées en un score total, qui est transformé en un score t normalisé, 50 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant une incapacité croissante.
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24mois
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L'indice fonctionnel des membres supérieurs
Délai: 24mois
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Cet indice mesure le dysfonctionnement des membres supérieurs.
20 questions sont combinées en un score total, le score est transformé en un score normalisé, 80 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant un handicap croissant.
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24mois
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L'indice d'incapacité faciale (IDE)
Délai: 24mois
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Le FDI est un court questionnaire en 5 points.
Les cinq questions sont additionnées en un score total qui se transforme en une échelle de pourcentage, 100 représentant des scores normaux et des scores inférieurs représentant une incapacité croissante.
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24mois
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Évaluation de chute
Délai: Total entre la visite du mois 3 et du mois 6
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L'évaluation de l'automne sera effectuée chaque semaine pendant 3 mois après la visite du 3e mois.
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Total entre la visite du mois 3 et du mois 6
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Myométrie quantitative
Délai: 24mois
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La force sera mesurée sur un myomètre numérique, en KG-force.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 mars 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mars 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2018
Première publication (Réel)
8 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00140842
- U01NS101944 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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