Gereedheid van klinische proeven om belemmeringen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen bij FSHD op te lossen (ReSolve)
7 april 2026 bijgewerkt door: University of Kansas Medical Center
De primaire oorzaak van facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD), een veelvoorkomende dystrofie met aanvang op volwassen leeftijd, werd onlangs ontdekt door doelen voor therapie te identificeren.
Aangezien meerdere farmaceutische bedrijven behandelingen voor FSHD nastreven, is er een dringende behoefte aan het definiëren van de klinische proefstrategieën die de ontwikkeling van geneesmiddelen zullen versnellen, inclusief het creëren van ziekterelevante uitkomstmaten en het optimaliseren van inclusiecriteria.
Dit voorstel zal twee nieuwe uitkomstmaten ontwikkelen en de geschiktheidscriteria optimaliseren door 160 patiënten op 7 locaties te testen gedurende een periode van 24 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van deze studie is om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) te versnellen. Recente doorbraken in FSHD-onderzoek hebben het primaire ziektemechanisme geïdentificeerd als de afwijkende expressie van een normaal tot zwijgen gebracht gen, DUX4, resulterend in een toxische winst-van-functie. Dit ziektemechanisme is bijzonder vatbaar voor knock-down van DUX4 met behulp van epigenetische strategieën of RNA-therapieën, evenals voor andere interventies die gericht zijn op de stroomafwaartse effecten van DUX4-expressie. Er zijn veel farmaceutische bedrijven die actief werken aan ziektegerichte therapieën, en twee klinische onderzoeken zijn nu aan de gang of staan gepland om begin herfst 2016 te starten. Ontmoetingen met de industrie, belangengroepen en FSHD-onderzoekers hebben echter verschillende hiaten in het arsenaal aan klinische proeven en de planning van klinische proeven geïdentificeerd als een belangrijk doel voor de gemeenschap. Bijgevolg is er een dringende behoefte om de instrumenten vast te stellen die nodig zijn voor het uitvoeren van momenteel geplande en verwachte therapeutische proeven in FSHD.
Daartoe stellen de onderzoekers voor om twee nieuwe klinische uitkomstbeoordelingen (COA), een samengestelde functionele uitkomstmaat (FSH-COM) en skeletspierbiomarker, elektrische impedantiemyografie (EIM), te ontwikkelen. Bovendien is er brede consensus dat een beter begrip van de relatie tussen genetische en demografische kenmerken en ziekteprogressie nodig zal zijn om de geschiktheidscriteria op te sommen.
De specifieke doelstellingen zijn om: 1. de multi-site validiteit van de COA's te bepalen, 2. de responsiviteit van nieuwe COA's op andere FSHD-uitkomsten te vergelijken en de minimale klinisch relevante veranderingen te bepalen, en 3. FSHD-cohortkenmerken vast te stellen die nuttig zijn voor het bepalen van klinische proeven geschiktheidscriteria. Om deze doelen te bereiken, voeren de onderzoekers een multicenter, prospectief onderzoek van 24 maanden uit met 160 proefpersonen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
324
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
München, Duitsland, 80336
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
-
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06001
- CHU de Nice
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Institut de Myologie
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20162
- Centro Clinico Nemo
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 XZ
- Radboud Unviersity
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- University of College London - Queens Square
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers met FSHD die gezien worden in de onderzoekskliniek.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met genetisch bevestigde FSHD1 of klinische diagnose van FSHD met kenmerkende bevindingen bij onderzoek en een getroffen ouder of nageslacht
- Patiënten met symptomatische ledemaatzwakte
- Patiënten moeten in staat zijn om 30 voet te lopen zonder de steun van een andere persoon of hulp (stokken, wandelstokken en beugels zijn toegestaan; geen rollator).
- Indien vrij verkrijgbare supplementen worden ingenomen, bereid om gedurende de hele studie consistent te blijven met het supplementenregime
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met cardiale of respiratoire disfunctie (die naar de mening van de onderzoeker als klinisch onstabiel worden beschouwd of veilig testen zouden verstoren)
- Patiënten met orthopedische aandoeningen die het veilig testen van de spierfunctie onmogelijk maken
- Patiënten die regelmatig beschikbare spieranabole/katabole middelen gebruiken, zoals corticosteroïden, orale testosteron of derivaten, of orale bèta-agonisten
- Patiënten die in de afgelopen 30 dagen een experimenteel geneesmiddel hebben gebruikt in een klinisch onderzoek naar FSHD
- Patiënten die zwanger zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
FSHD-COM
Alle deelnemers zullen worden gevraagd om FSHD-specifieke functionele beoordelingsschaaltests en -procedures en elektrische impedantiemyografie te ondergaan.
|
De FSHD-COM is samengesteld uit ziekterelevante functionele taken zoals beenfunctie; schouder- en armfunctie; rompfunctie, handfunctie en balans.
Andere namen:
EIM is een niet-invasieve, pijnloze en snelle techniek om informatie te verkrijgen over hoe de spierstructuur van een patiënt verandert.
EIM gebruikt een kleine elektrische stroom om de gezondheid van de onderliggende spier te meten.
De patiënt zal worden gevraagd te gaan liggen en een getrainde klinische evaluator zal testen uitvoeren op 16 totale spieren (8 aan elke kant) op uw armen en benen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FSHD-composiet (FSHD-COM)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De FSHD-composiet (FSHD-COM) is een door de beoordelaar beheerd instrument van 18 items, bestaande uit individueel gevalideerde functionele motortaken.
De lichaamsgebieden vertegenwoordigen belangrijke wedstrijdgebieden die door patiënten zijn geïdentificeerd en omvatten: beenfunctie; schouder- en armfunctie; rompfunctie, handfunctie; en balans.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0-4, waarbij 0 staat voor onaangetast/normaal presteren, en de verdelingen zijn gebaseerd op normatieve waarden van een gezonde populatie, of de relatieve mate van vermogen om de functionele taak uit te voeren.
De totale schaal telt 72 punten, waarbij een groter gewicht wordt toegekend aan de twee meest door de patiënt genoemde gebieden van functionele motorische zorg: de beenfunctie en de schouder- en armfunctie.
|
24 maanden
|
|
Elektrische impedantiemyografie (EIM)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
EIM wordt toegediend met behulp van een onderzoeksapparaat vervaardigd door Skulpt, Inc (Boston, MA) dat op niet-invasieve wijze de impedantie van skeletspieren meet over een frequentiebereik tussen 1 kHz en 10 MHz (Figuur 2).
De impedantie wordt bij elke frequentie gemeten door elektrische stroom met een lage intensiteit (<1 mA) aan te leggen via oppervlakte-elektroden en de resulterende spanningssignalen te meten met behulp van een tweede set oppervlakte-elektroden, en deze om te zetten in 2 impedantieparameters, de weerstand en de reactantie.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motorische functiemeting (MFM) Domein 1
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het MFM-domein 1 is een gevalideerde door een beoordelaar toegediende functionele maat voor neuromusculaire aandoeningen, met 13 items die betrekking hebben op staan en transfers.
|
24 maanden
|
|
Gezichtsfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) is een middel om de lip-, tong- en buccale kracht te kwantificeren met behulp van een gevalideerd instrument met gepubliceerde bereiken voor normatieve gegevens voor linguale metingen.
|
24 maanden
|
|
Hele lichaam en regionale magere spiermassa (LMM)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het hele lichaam en de regionale droge spiermassa (LMM) zullen worden gemeten via Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
|
24 maanden
|
|
Ernstscores
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Een beperkt lichamelijk onderzoek en krachttesten zullen worden gebruikt om twee FSHD-scores voor klinische ernst af te leiden.
Deze ernstscores rangschikken zwakte in het gezicht, schouders, armen, distale en proximale onderste ledematen op een schaal van 10 of 15 punten.
|
24 maanden
|
|
FSHD-Gezondheidsinventarisatie (HI)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De HI is een vragenlijst met 15 domeinen, ontworpen en gebaseerd op interviews met patiënten om de totale FSHD-gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten, inclusief zowel motorische beperkingen als de sociale en emotionele impact van FSHD.
116 vragen worden gecombineerd tot een totaalscore, de score wordt getransformeerd naar een percentageschaal, waarbij 100 maximale invaliditeit vertegenwoordigt en lagere scores een afnemende invaliditeit.
|
24 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerd meetinformatiesysteem-57 (PROMIS57)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De PROMIS57 is een door de NIH ontwikkeld instrument dat scores genereert voor fysiek functioneren en de impact van fysieke beperkingen op het dagelijks leven.
57 vragen worden opgeteld tot een totaalscore, die wordt getransformeerd in een genormaliseerde t-score waarbij 50 staat voor normaal en lagere scores voor toenemende invaliditeit.
|
24 maanden
|
|
De functionele index van de bovenste ledematen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Deze index meet disfunctie van de bovenste ledematen.
20 vragen worden gecombineerd tot een totaalscore, de score wordt omgezet in een genormaliseerde score waarbij 80 normaal is en lagere scores een toenemende handicap.
|
24 maanden
|
|
De gezichtsbeperkingsindex (FDI)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De FDI is een korte vragenlijst van 5 items.
De vijf vragen worden opgeteld tot een totale score die is omgezet in een procentuele schaal, waarbij 100 staat voor normaal en lagere scores voor toenemende invaliditeit.
|
24 maanden
|
|
Evaluatie van de herfst
Tijdsspanne: Totaal tussen maand 3 en maand 6 Bezoek
|
De herfstevaluatie wordt wekelijks uitgevoerd gedurende 3 maanden na het bezoek van maand 3.
|
Totaal tussen maand 3 en maand 6 Bezoek
|
|
Bereikbare werkruimte (RWS)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De proefpersonen zitten voor een 3D-camera en worden gevraagd een gestandaardiseerd bewegingsprotocol voor de bovenste ledematen uit te voeren onder toezicht van een klinische beoordelaar van het onderzoek.
|
24 maanden
|
|
Handmatige spiertesten (MMT)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Krachttesten zullen worden uitgevoerd met behulp van handmatige spiertesten (MMT) met behulp van een draagbare krachtdynamometer.
|
24 maanden
|
|
Forceer vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De onderzoekers zullen in 1 seconde spirometrie aan het bed verkrijgen, inclusief geforceerde vitale capaciteit en geforceerd uitademingsvolume.
|
24 maanden
|
|
Maximale inademingsdruk (MIP) en maximale uitademingsdruk (MEP)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De onderzoekers zullen de maximale inspiratoire druk (MIP) en de maximale expiratoire druk (MEP) verkrijgen met behulp van spirometrie aan het bed.
|
24 maanden
|
|
Domein Delta Anker
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Deelnemers wordt gevraagd een zelfevaluatie-"domein-delta"-vragenlijst in te vullen bij bezoeken van 3, 12, 18 en 24 maanden.
Het doel van de "domein-delta"-vragenlijst is om de waargenomen verandering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van elke patiënt in de afgelopen zes maanden te bepalen.
Deze vragenlijst zal informeren naar de totale gezondheid en naar de gezondheid gerelateerd aan 14 subdomeinen die door patiënten zelf als belangrijk worden geïdentificeerd tijdens de ontwikkeling van de FSHD Health Index.
Deelnemers geven hun waargenomen verandering aan door voor elk gebied te antwoorden of een gebied ‘een stuk slechter is’, ‘een beetje slechter is’, ‘er geen verandering heeft plaatsgevonden’, ‘het is een beetje beter’ of ‘het is een stuk beter’. subdomein.
|
24 maanden
|
|
Kwantitatieve myometrie (QMA)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De kracht wordt gemeten op een digitale myometer, in KG-kracht.
|
24 maanden
|
|
Spierbiopsie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Zal alleen op 30 onderwerpen worden uitgevoerd op locaties in Europa en het Verenigd Koninkrijk.
Tijdens elk studiebezoek zullen deelnemers één naaldspierbiopsie ondergaan van één spier van de onderste extremiteit (Vastus Lateralis (VL), Tibialis Anterior (TA), Mediale Gastrocnemius (MG) of Laterale Gastrocnemius (LG)).
Voor elke biopsie worden ongeveer drie spierweefselmonsters verzameld, twee monsters worden individueel snel ingevroren in vloeibare stikstof, terwijl het derde monster in media voor myoblastcelculturen wordt geplaatst.
|
24 maanden
|
|
Bloed biomarkers
Tijdsspanne: 24 maanden
|
DNA en RNA zullen worden verzameld tijdens basislijnbezoeken en bezoeken na drie maanden.
Bij elk bezoek (basislijn, 3, 12, 18 en 24 maanden) worden plasma- en serummonsters verzameld.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 maart 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00140842
- U01NS101944 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .