Klinikai vizsgálati készenlét a gyógyszerfejlesztés akadályainak megoldására az FSHD-ben
2021. szeptember 27. frissítette: University of Kansas Medical Center
A facioscapulohumeralis izomdisztrófia (FSHD), egy gyakori felnőttkori disztrófia elsődleges okát a közelmúltban fedezték fel, és azonosították a terápia célpontjait.
Mivel több gyógyszergyártó cég foglalkozik az FSHD kezelésével, sürgősen meg kell határozni azokat a klinikai vizsgálati stratégiákat, amelyek felgyorsítják a gyógyszerfejlesztést, ideértve a betegség szempontjából releváns kimeneti mérőszámok létrehozását és a befogadási kritériumok optimalizálását.
Ez a javaslat két új eredménymutatót dolgoz ki, és optimalizálja a jogosultsági kritériumokat 160 beteg tesztelésével 7 helyszínen 24 hónapon keresztül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány általános célja a facioscapulohumeralis izomdisztrófia (FSHD) gyógyszerfejlesztésének felgyorsítása. Az FSHD-kutatásban a közelmúltban elért áttörések az elsődleges betegségmechanizmust egy normálisan elhallgatott gén, a DUX4 aberráns expressziójában azonosították, ami toxikus funkciónövekedést eredményez. Ez a betegségmechanizmus különösen alkalmas a DUX4 leállítására epigenetikai stratégiák vagy RNS-terápiák segítségével, valamint egyéb olyan beavatkozásokra, amelyek a DUX4 expressziójának downstream hatásait célozzák. Számos gyógyszergyártó cég dolgozik aktívan a betegségekre célzott terápiák kidolgozásán, és két klinikai vizsgálat van folyamatban, vagy a tervek szerint 2016 őszén kezdődik. Az iparral, az érdekképviseleti csoportokkal és az FSHD-kutatókkal folytatott találkozók azonban számos hiányosságot azonosítottak a klinikai vizsgálatok arzenáljában és a klinikai vizsgálatok tervezésében, mint a közösség egyik fő célját. Következésképpen sürgős szükség van az FSHD-ben jelenleg tervezett és várható terápiás vizsgálatok lefolytatásához szükséges eszközök létrehozására.
Ebből a célból a kutatók két új klinikai eredményértékelés (COA), egy összetett funkcionális eredménymérő (FSH-COM) és egy vázizom biomarker, elektromos impedancia miográfia (EIM) kidolgozását javasolják. Ezen túlmenően széles körű konszenzus uralkodik a genetikai és demográfiai jellemzők és a betegség progressziójának kapcsolatának jobb megértéséhez a jogosultsági kritériumok felsorolásához.
A konkrét célok a következők: 1. A COA-k több helyszíni érvényességének meghatározása, 2. Az új COA-k válaszkészségének összehasonlítása más FSHD kimenetelekkel és a minimális klinikailag jelentős változások meghatározása, valamint 3. a klinikai vizsgálat meghatározásához hasznos FSHD kohorsz jellemzők megállapítása. jogosultsági kritériumok. E célok elérése érdekében a kutatók többközpontú, prospektív, 24 hónapos vizsgálatot folytatnak 160 alany bevonásával.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Várható)
160
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
FSHD-ben szenvedő résztvevők, akiket a kutatói klinikán látnak.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Genetikailag igazolt FSHD1-ben vagy FSHD klinikai diagnózisban szenvedő betegek, akiknek jellegzetes leletei vannak a vizsgálat során, valamint érintett szülő vagy utóda
- Tünetekkel járó végtaggyengeségben szenvedő betegek
- A betegeknek képesnek kell lenniük 30 méteres gyaloglásra más személy támogatása vagy segítsége nélkül (bot, sétabot és merevítő megengedett; járóka tilos).
- Ha átveszi a vényköteles étrend-kiegészítőket, hajlandó a vizsgálat teljes időtartama alatt konzisztens maradni a kiegészítő kezeléssel
Kizárási kritériumok:
- Szív- vagy légzési elégtelenségben szenvedő betegek (a Vizsgáló véleménye szerint klinikailag instabilnak, vagy zavarná a biztonságos vizsgálatot)
- Olyan ortopédiai betegségekben szenvedő betegek, akik kizárják az izomfunkció biztonságos tesztelését
- Olyan betegek, akik rendszeresen használnak elérhető izom-anabolikus/katabolikus szereket, például kortikoszteroidokat, orális tesztoszteront vagy származékait, vagy orális béta-agonistákat
- Olyan betegek, akik az elmúlt 30 napban kísérleti gyógyszert használtak egy FSHD klinikai vizsgálatban
- Terhes betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
FSHD-COM
Minden résztvevőt felkérnek az FSHD-specifikus funkcionális besorolási skála tesztekre és eljárásokra, valamint az elektromos impedancia miográfiára.
|
Az FSHD-COM a betegséggel kapcsolatos funkcionális feladatokból áll, mint például a lábműködés; váll és kar funkció; törzsfunkció, kézfunkció és egyensúly.
Más nevek:
Az EIM egy nem invazív, fájdalommentes és gyors technika a páciens izomszerkezetének változásaival kapcsolatos információk megszerzésére.
Az EIM kis elektromos áramot használ az alatta lévő izom állapotának mérésére.
A pácienst felkérik, hogy feküdjön le, és egy képzett klinikai értékelő 16 teljes izom (mindkét oldalon 8) vizsgálatát végzi el a karján és a lábán.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érvényesítse az FSHD-COM-ot COA-ként
Időkeret: 24 hónap
|
Az FSHD-COM egy 18 elemből álló értékelő által felügyelt műszer, amely egyedileg validált funkcionális motoros feladatokból áll.
A testrégiók a betegek által azonosított fontos területeket képviselték, és a következőket tartalmazzák: lábfunkció; váll és kar funkció; törzsfunkció, kézfunkció; és egyensúlyt.
Az egyes tételeket egy 0-4-ig terjedő skálán pontozzák, ahol a 0 a nem befolyásolt/normális teljesítményt jelenti, a felosztások pedig az egészséges populáció normatív értékei, vagy a funkcionális feladat ellátási képességének relatív foka alapján.
A teljes skála 72 pontos, nagyobb súllyal a betegek által leggyakrabban említett funkcionális motoros terület – a lábfunkció, valamint a váll és a kar funkciója.
|
24 hónap
|
|
Érvényesítse az EIM-t COA-ként
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Motorfunkció mérési (MFM) 1. tartomány
Időkeret: 24 hónap
|
Az MFM domén 1 egy validált kiértékelő által beadott funkcionális mérőszám a neuromuszkuláris rendellenességekre, 13 tétellel, amelyek az állással és az áthelyezéssel kapcsolatosak.
|
24 hónap
|
|
Arcfunkció
Időkeret: 24 hónap
|
Az Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) egy eszköz az ajak, a nyelv és a szájüregi erősség számszerűsítésére egy validált eszközzel, amely közzétett tartományokat tartalmaz a nyelvi mérések normatív adataihoz.
|
24 hónap
|
|
Elérhető munkaterület
Időkeret: 24 hónap
|
Az alanyokat 3D kamera elé ültetik, és felkérik őket, hogy végezzenek szabványosított felső végtagmozgási protokollt a vizsgálat klinikai értékelőjének felügyelete mellett.
|
24 hónap
|
|
Manuális izomteszt
Időkeret: 24 hónap
|
Az erőteszt kézi izomteszttel (MMT) kézi erődinamométerrel történik.
|
24 hónap
|
|
Légzési funkció
Időkeret: 24 hónap
|
A kutatók az ágy melletti spirometriával 1 másodperc alatt megkapják a kényszerített vitálkapacitást és a kényszerített kilégzési térfogatot.
|
24 hónap
|
|
Egész test és regionális sovány izomtömeg (LMM)
Időkeret: 24 hónap
|
Az egész testet és a regionális sovány izomtömeget (LMM) Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) segítségével mérik.
|
24 hónap
|
|
Súlyossági pontszámok
Időkeret: 24 hónap
|
Korlátozott fizikai vizsgálatot és erőtesztet használnak a két FSHD klinikai súlyossági pontszám meghatározásához.
Ezek a súlyossági pontszámok egyaránt rangsorolják az arc, a vállak, a karok, a disztális és a proximális alsó végtagok gyengeségét egy 10 vagy 15 pontos skálán.
|
24 hónap
|
|
FSHD-Health Inventory (HI)
Időkeret: 24 hónap
|
A HI egy 15 tartományból álló kérdőív, amelyet páciensinterjúkon terveztek és alapoznak meg, hogy mérjék a teljes FSHD egészséggel kapcsolatos életminőséget, beleértve mind a motoros károsodást, mind az FSHD szociális és érzelmi hatását.
116 kérdésből összpontszámot kapunk, a pontszám százalékos skálává alakul, ahol a 100 a maximális fogyatékosságot, az alacsonyabb pontszámok pedig a csökkenő fogyatékosságot jelentik.
|
24 hónap
|
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere-57 (PROMIS57)
Időkeret: 24 hónap
|
A PROMIS57 az NIH által kifejlesztett műszer, amely pontszámokat generál a fizikai funkciókra és a fizikai korlátok mindennapi életre gyakorolt hatására.
57 kérdés összpontszáma összeadódik, amely normalizált t-ponttá alakul, ahol az 50 a normális, az alacsonyabb pontszám pedig a növekvő fogyatékosság.
|
24 hónap
|
|
A felső végtag funkcionális indexe
Időkeret: 24 hónap
|
Ez az index a felső végtag diszfunkcióját méri.
20 kérdés összpontszáma lesz, a pontszám normalizált pontszámmá alakul, ahol a 80 a normális, az alacsonyabb pontszám pedig a növekvő fogyatékosság.
|
24 hónap
|
|
Az Arc Fogyatékossági Index (FDI)
Időkeret: 24 hónap
|
Az FDI egy rövid, 5 tételes kérdőív.
Az öt kérdés összpontszáma összeadódik, amely százalékos skálává alakul át, ahol a 100 a normális, az alacsonyabb pontszám pedig a növekvő fogyatékosság.
|
24 hónap
|
|
Őszi értékelés
Időkeret: Összesen 3. és 6. hónap között Látogatás
|
Az őszi értékelést hetente kell elvégezni a 3. havi látogatás után 3 hónapig.
|
Összesen 3. és 6. hónap között Látogatás
|
|
Kvantitatív myometria
Időkeret: 24 hónap
|
Az erőt digitális myométeren mérjük, KG-erőben.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 5.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 7.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 27.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00140842
- U01NS101944 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Facioscapulohumeralis izomdisztrófia
-
University of ValenciaMég nincs toborzásMuscular FitnessSpanyolország
-
PYC TherapeuticsToborzásRetinitis Pigmentosa | Szembetegségek, örökletes | Retina disztrófiák | Retina disztrófiás rúd | Retina dystrophy Rod ProgresszívEgyesült Államok, Ausztrália