Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Beredskap för kliniska prövningar för att lösa hinder för läkemedelsutveckling vid FSHD (ReSolve)

7 april 2026 uppdaterad av: University of Kansas Medical Center
Den primära orsaken till facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), en vanlig dystrofi hos vuxna, upptäcktes nyligen för att identifiera mål för terapi. Eftersom flera läkemedelsföretag eftersträvar behandlingar för FSHD, finns det ett akut behov av att definiera de kliniska prövningsstrategierna som kommer att påskynda läkemedelsutvecklingen, inklusive att skapa sjukdomsrelevanta resultatmått och optimera inklusionskriterier. Detta förslag kommer att utveckla två nya resultatmått och optimera behörighetskriterierna genom att testa 160 patienter på 7 platser under en period av 24 månader.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det övergripande syftet med denna studie är att påskynda läkemedelsutveckling för facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Nyligen genomförda genombrott inom FSHD-forskning har identifierat den primära sjukdomsmekanismen som det avvikande uttrycket av en normalt tystad gen, DUX4, vilket resulterar i en toxisk gain-of-function. Denna sjukdomsmekanism är särskilt mottaglig för att slå ner DUX4 med hjälp av epigenetiska strategier eller RNA-terapier, såväl som för andra interventioner som riktar sig mot nedströmseffekterna av DUX4-uttryck. Det finns många läkemedelsföretag som aktivt arbetar mot sjukdomsinriktade terapier, och två kliniska prövningar pågår antingen nu eller planeras att starta i början av hösten 2016. Möten med industrin, opinionsbildningsgrupper och FSHD-forskare har emellertid identifierat flera luckor i arsenalen för kliniska prövningar och planering av kliniska prövningar som ett viktigt mål för samhället. Följaktligen finns det ett brådskande behov av att etablera de verktyg som krävs för genomförandet av för närvarande planerade och förväntade terapeutiska prövningar inom FSHD.

I detta syfte föreslår forskarna att utveckla två nya kliniska utfallsbedömningar (COA), ett sammansatt funktionellt utfallsmått (FSH-COM) och skelettmuskelbiomarkör, elektrisk impedansmyografi (EIM). Dessutom finns det bred enighet om en bättre förståelse av sambandet mellan genetiska och demografiska egenskaper och sjukdomsprogression kommer att vara nödvändig för att räkna upp behörighetskriterier.

De specifika syftena är att: 1. Fastställa validiteten för COA:erna på flera platser, 2. Jämföra responsen hos nya COA med andra FSHD-resultat och fastställa de minimala kliniskt betydelsefulla förändringarna, och 3. fastställa FSHD-kohortegenskaper som är användbara för att fastställa kliniska prövningar urvalskriterier. För att uppnå dessa mål genomför forskarna en multicenter, prospektiv, 24 månader lång studie av 160 försökspersoner.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

324

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06001
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Institut de Myologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Centro Clinico Nemo
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 XZ
        • Radboud Unviersity
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • University of College London - Queens Square
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare med FSHD som ses på forskarkliniken.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med genetiskt bekräftad FSHD1 eller klinisk diagnos av FSHD med karakteristiska fynd vid undersökning och en påverkad förälder eller avkomma
  • Patienter med symtomatisk svaghet i armar och ben
  • Patienter måste kunna gå 30 fot utan stöd från en annan person eller hjälp (käppar, käppar och hängslen tillåtna; ingen rollator).
  • Om du tar över disk kosttillskott, villig att förbli konsekvent med kosttillskott under hela studiens gång

Exklusions kriterier:

  • Patienter med hjärt- eller andningsdysfunktion (bedöms kliniskt instabila eller skulle störa säker testning, enligt utredarens åsikt)
  • Patienter med ortopediska tillstånd som förhindrar säker testning av muskelfunktion
  • Patienter som regelbundet använder tillgängliga muskelanabola/katabola medel som kortikosteroider, oralt testosteron eller derivat, eller orala beta-agonister
  • Patienter som har använt ett experimentellt läkemedel i en klinisk FSHD-prövning under de senaste 30 dagarna
  • Patienter som är gravida

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
FSHD-COM
Alla deltagare kommer att bli ombedda att genomgå FSHD-specifika tester och procedurer för funktionsskala och elektrisk impedansmyografi.
Diagnostiskt test: FSHD-specifik funktionsklassningsskala
FSHD-COM är sammansatt av sjukdomsrelevanta funktionsuppgifter såsom benfunktion; axel- och armfunktion; bålfunktion, handfunktion och balans.
Andra namn:
  • FSHD-COM
Enhet: Elektrisk impedansmyografi
EIM är en icke-invasiv, smärtfri och snabb teknik för att få information om hur en patients muskelstruktur förändras. EIM använder en liten elektrisk ström för att mäta hälsan hos den underliggande muskeln. Patienten kommer att bli ombedd att lägga sig ner och en utbildad klinisk utvärderare kommer att utföra tester på totalt 16 muskler (8 på varje sida) på dina armar och ben.
Andra namn:
  • EIM

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FSHD-komposit (FSHD-COM)
Tidsram: 24 månader
FSHD-kompositen (FSHD-COM) är ett instrument som administreras av 18 artiklar och består av individuellt validerade funktionella motoruppgifter. Kroppsregionerna representerade matchande områden av betydelse som identifierats av patienterna och inkluderar: benfunktion; axel- och armfunktion; bålfunktion, handfunktion; och balans. Varje punkt poängsätts på en skala från 0-4, där 0 representerar opåverkad/normal prestation, och indelningarna baserade på normativa värden för frisk population eller den relativa graden av förmåga att utföra den funktionella uppgiften. Den totala skalan har 72 poäng, med större vikt ges till de två mest patientnämnda områdena av funktionell motorisk oro - benfunktion och axel- och armfunktion.
24 månader
Elektrisk impedansmyografi (EIM)
Tidsram: 24 månader
EIM administreras med hjälp av en undersökningsenhet tillverkad av Skulpt, Inc (Boston, MA) som icke-invasivt mäter impedansen hos skelettmuskulaturen över ett frekvensområde mellan 1 kHz och 10 MHz (Figur 2). Impedansen mäts vid varje frekvens genom att applicera lågintensiv elektrisk ström (<1 mA) via ytelektroder och mäta de resulterande spänningssignalerna med hjälp av en andra uppsättning ytelektroder, omvandla dem till 2 impedansparametrar, resistansen och reaktansen.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motor Function Measure (MFM) Domän 1
Tidsram: 24 månader
MFM-domän 1 är en validerad utvärderare som administreras funktionellt mått för neuromuskulära störningar, med 13 punkter relaterade till stående och förflyttningar.
24 månader
Ansiktsfunktion
Tidsram: 24 månader
Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) är ett sätt att kvantifiera läpp-, tunga och buckal styrka med hjälp av ett validerat verktyg med publicerade intervall för normativa data för linguala mätningar.
24 månader
Helkropps- och regional muskelmassa (LMM)
Tidsram: 24 månader
Helkropps- och regional muskelmassa (LMM) kommer att mätas via Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
24 månader
Allvarlighetspoäng
Tidsram: 24 månader
En begränsad fysisk undersökning och styrketester kommer att användas för att härleda två FSHD kliniska svårighetspoäng. Dessa svårighetspoäng rangordnar både svaghet i ansikte, axlar, armar, distala och proximala nedre extremiteter på antingen en 10- eller 15-gradig skala.
24 månader
FSHD-Health Inventory (HI)
Tidsram: 24 månader
HI är ett frågeformulär med 15 domäner utformat och baserat på patientintervjuer för att mäta total FSHD hälsorelaterad livskvalitet, inklusive både motorisk funktionsnedsättning och den sociala och känslomässiga effekten av FSHD. 116 frågor kombineras till en totalpoäng, poängen omvandlas till en procentskala, där 100 representerar maximal funktionsnedsättning och lägre poäng representerar minskande funktionshinder.
24 månader
Patientrapporterade resultatmätningssystem-57 (PROMIS57)
Tidsram: 24 månader
PROMIS57 är ett instrument utvecklat av NIH som genererar poäng för fysisk funktion och påverkan av fysiska begränsningar på det dagliga livet. 57 frågor summeras till en totalpoäng, som omvandlas till en normaliserad t-poäng där 50 representerar normal och lägre poäng representerar ökande funktionsnedsättning.
24 månader
Funktionsindex för övre extremiteter
Tidsram: 24 månader
Detta index mäter dysfunktion i övre extremiteter. 20 frågor kombineras till en total poäng, poängen omvandlas till en normaliserad poäng där 80 representerar normala och lägre poäng representerar ökande funktionsnedsättning.
24 månader
Facial Disability Index (FDI)
Tidsram: 24 månader
FDI är ett kort frågeformulär med fem punkter. De fem frågorna summeras till totalpoäng som omvandlas till en procentskala, där 100 representerar normala och lägre poäng representerar ökande funktionsnedsättning.
24 månader
Höstens bedömning
Tidsram: Totalt mellan månad 3 och månad 6 besök
Höstens bedömning kommer att slutföras varje vecka i 3 månader efter besöket för månad 3.
Totalt mellan månad 3 och månad 6 besök
Reachable Workspace (RWS)
Tidsram: 24 månader
Försökspersonerna sätts framför en 3D-kamera och ombeds utföra ett standardiserat protokoll för rörelser i övre extremiteter under överinseende av en klinisk utvärderare av studien.
24 månader
Manuell muskeltestning (MMT)
Tidsram: 24 månader
Styrketester kommer att utföras med manuell muskeltestning (MMT) med en handhållen kraftdynamometer.
24 månader
Force Vital Capacity (FVC)
Tidsram: 24 månader
Forskarna kommer att få spirometri vid sängkanten inklusive forcerad vitalkapacitet och forcerad utandningsvolym på 1 sekund.
24 månader
Maximalt Inspiratory Pressure (MIP) och Maximum Expiratory Pressure (MEP)
Tidsram: 24 månader
Forskarna kommer att få maximalt inandningstryck (MIP) och maximalt utandningstryck (MEP) med hjälp av spirometri vid sängkanten.
24 månader
Domän Delta Anchor
Tidsram: 24 månader
Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i ett självutvärderingsformulär "domän-delta" vid 3, 12, 18 och 24-månaders besök. Syftet med frågeformuläret "domän-delta" är att fastställa varje patients upplevda förändring i sin hälsorelaterade livskvalitet under de senaste 6 månaderna. Detta frågeformulär kommer att fråga om total hälsa såväl som hälsa relaterad till 14 underdomäner som självidentifierats som viktiga av patienter under utvecklingen av FSHD Health Index. Deltagarna anger sin upplevda förändring genom att svara om ett område "är mycket sämre", "är lite sämre", "det har inte skett någon förändring", "det är lite bättre" eller "det är mycket bättre" för varje underdomän.
24 månader
Kvantitativ myometri (QMA)
Tidsram: 24 månader
Kraften kommer att mätas på digital myometer, i KG-kraft.
24 månader
Muskelbiopsi
Tidsram: 24 månader
Kommer endast att utföras på 30 ämnen på europeiska och brittiska platser. Deltagarna kommer att genomgå en nålmuskelbiopsi av en muskel i nedre extremiteterna (Vastus Lateralis (VL), Tibialis Anterior (TA), Medial Gastrocnemius (MG) eller Lateral Gastrocnemius (LG)) vid varje studiebesök. För varje biopsi kommer cirka tre muskelvävnadsprover att samlas in, två prover kommer att flashfrysas individuellt i flytande kväve medan det tredje provet kommer att placeras i media för myoblastcellkulturer.
24 månader
Biomarkörer för blod
Tidsram: 24-månader
DNA och RNA kommer att samlas in vid Baseline- och 3-månadersbesök. Plasma- och serumprover kommer att samlas in vid varje besök (baslinje, 3, 12, 18 och 24 månader).
24-månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Rochester
Leiden University Medical Center
Friends Research Institute, Inc.
Dyne Therapeutics
Muscular Dystrophy Association
AFM Telethon
FSHD Society

Utredare

  • Huvudutredare: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
  • Huvudutredare: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 mars 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00140842
  • U01NS101944 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Facioscapulohumeral muskeldystrofi

Kliniska prövningar på FSHD-specifik funktionsklassningsskala

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera