解决 FSHD 药物开发障碍的临床试验准备
2021年9月27日 更新者：University of Kansas Medical Center
面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 是一种常见的成人发病肌营养不良症，其主要原因最近被发现确定了治疗目标。
随着多家制药公司寻求 FSHD 的治疗，迫切需要确定将加速药物开发的临床试验策略，包括制定与疾病相关的结果措施和优化纳入标准。
该提案将通过在 24 个月内对 7 个地点的 160 名患者进行测试来制定两项新的结果衡量标准并优化资格标准。
研究概览
详细说明
本研究的总体目标是加速面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的药物开发。 FSHD 研究的最新突破已将主要疾病机制确定为正常沉默基因 DUX4 的异常表达，导致毒性功能获得。 这种疾病机制特别适用于使用表观遗传策略或 RNA 疗法敲低 DUX4，以及针对 DUX4 表达下游效应的其他干预措施。 有许多制药公司积极致力于疾病靶向治疗，两项临床试验正在进行中，或计划于 2016 年秋初开始。 然而，与行业、宣传团体和 FSHD 研究人员的会议已经确定了临床试验库中的一些差距，并且临床试验规划是社区的主要目标。 因此，迫切需要建立在 FSHD 中进行目前计划和预期的治疗试验所必需的工具。
为此，研究人员建议开发两种新的临床结果评估 (COA)，一种复合功能结果测量 (FSH-COM) 和骨骼肌生物标志物，电阻抗肌电图 (EIM)。 此外，有广泛的共识，更好地了解遗传和人口统计学特征与疾病进展的关系对于列举资格标准是必要的。
具体目标是：1. 确定 COA 的多中心有效性，2. 比较新 COA 对其他 FSHD 结果的反应并确定最小的临床意义变化，以及 3. 建立有助于确定临床试验的 FSHD 队列特征资格标准。 为了实现这些目标，研究人员正在对 160 名受试者进行一项为期 24 个月的多中心、前瞻性研究。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
在研究人员诊所就诊的 FSHD 参与者。
描述
纳入标准：
- 经基因证实的 FSHD1 或临床诊断为 FSHD 并在检查时具有特征性发现的患者以及受累的父母或后代
- 有症状的肢体无力患者
- 患者必须能够在没有他人支持或帮助的情况下行走 30 英尺（允许拐杖、手杖和支架；没有助行器）。
- 如果接受柜台补充剂，愿意在整个研究过程中保持与补充剂方案一致
排除标准：
- 患有心脏或呼吸功能障碍的患者（研究者认为临床上不稳定，或会干扰安全测试）
- 患有骨科疾病而无法安全测试肌肉功能的患者
- 经常使用可用的肌肉合成代谢/分解代谢药物（如皮质类固醇、口服睾酮或衍生物或口服 β 激动剂）的患者
- 在过去 30 天内在 FSHD 临床试验中使用过试验药物的患者
- 怀孕的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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FSHD-COM
所有参与者都将被要求接受 FSHD 特定的功能评级量表测试和程序以及电阻抗肌力描记术。
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FSHD-COM 由与疾病相关的功能任务组成，例如腿部功能；肩臂功能；躯干功能、手部功能和平衡。
其他名称：
EIM 是一种非侵入性、无痛且快速的技术，用于获取有关患者肌肉结构如何变化的信息。
EIM 使用小电流来测量底层肌肉的健康状况。
患者将被要求躺下，训练有素的临床评估人员将对您手臂和腿部的 16 块肌肉（每侧 8 块）进行测试。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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将 FSHD-COM 验证为 COA
大体时间：24个月
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FSHD-COM 是一个 18 项评估者管理的仪器，由单独验证的功能性运动任务组成。
身体区域代表患者确定的重要匹配区域，包括：腿部功能；肩臂功能；躯干功能、手功能；和平衡。
每个项目都以 0-4 的等级评分，0 代表未受影响/正常表现，以及基于健康人群标准值或执行功能任务的能力的相对程度的划分。
总分有 72 分，患者最常提到的运动功能关注的两个领域——腿部功能和肩臂功能给予了更大的权重。
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24个月
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将 EIM 验证为 COA
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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运动功能测量 (MFM) 领域 1
大体时间：24个月
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MFM 域 1 是经过验证的评估者管理的神经肌肉疾病功能测量，有 13 个项目与站立和转移相关。
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24个月
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面部功能
大体时间：24个月
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Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) 是一种使用经过验证的工具来量化唇、舌和口腔强度的方法，该工具具有已发布的语言测量规范数据范围。
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24个月
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可达工作区
大体时间：24个月
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受试者坐在 3D 摄像机前，并被要求在研究临床评估员的监督下执行标准化的上肢运动方案。
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24个月
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手动肌肉测试
大体时间：24个月
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力量测试将使用手动肌肉测试 (MMT) 使用手持式力测力计进行。
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24个月
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呼吸功能
大体时间：24个月
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研究人员将使用床边肺量计获得 1 秒内的用力肺活量和用力呼气量。
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24个月
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全身和局部瘦肌肉质量 (LMM)
大体时间：24个月
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将通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量全身和局部瘦肌肉质量 (LMM)。
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24个月
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严重性分数
大体时间：24个月
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将使用有限的身体检查和力量测试来得出两个 FSHD 临床严重程度评分。
这些严重程度评分均以 10 或 15 分制对面部、肩部、手臂、远端和近端下肢的无力进行排名。
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24个月
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FSHD-健康清单（HI）
大体时间：24个月
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HI 是一份包含 15 个领域的调查问卷，设计并基于患者访谈，以衡量与 FSHD 健康相关的总体生活质量，包括运动障碍以及 FSHD 的社会和情感影响。
116个问题合并成一个总分，将分数转化为百分制，100分代表残疾程度最高，分数越低代表残疾程度越低。
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24个月
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患者报告结果测量信息系统 57 (PROMIS57)
大体时间：24个月
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PROMIS57 是由 NIH 开发的一种仪器，可以生成身体功能的分数，以及身体限制对日常生活的影响。
将 57 个问题汇总成一个总分，然后将其转换为标准化的 t 分值，其中 50 分代表正常，分数越低代表残疾程度越高。
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24个月
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上肢功能指数
大体时间：24个月
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该指数衡量上肢功能障碍。
20道题合并成一个总分，将分数转化为归一化分数，80分代表正常，分数越低代表越差。
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24个月
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面部残疾指数 (FDI)
大体时间：24个月
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FDI 是一个简短的 5 项问卷。
五个问题加总成总分，再转化为百分制，100分代表正常，分数越低代表残疾越严重。
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24个月
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秋季评估
大体时间：第 3 个月和第 6 个月之间的总访问量
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秋季评估将在第 3 个月访问后的 3 个月内每周完成一次。
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第 3 个月和第 6 个月之间的总访问量
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定量肌力测量
大体时间：24个月
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力将在数字肌力计上测量，单位为公斤力。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rabi Tawil, MD、University of Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月5日
初级完成 (预期的)
2023年3月1日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月7日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月27日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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