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Prontezza alla sperimentazione clinica per risolvere gli ostacoli allo sviluppo di farmaci nella FSHD

27 settembre 2021 aggiornato da: University of Kansas Medical Center
La causa principale della distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD), una comune distrofia ad esordio nell'età adulta, è stata recentemente scoperta identificando gli obiettivi per la terapia. Poiché più aziende farmaceutiche perseguono trattamenti per la FSHD, è urgente definire le strategie di sperimentazione clinica che accelereranno lo sviluppo del farmaco, compresa la creazione di misure di esito rilevanti per la malattia e l'ottimizzazione dei criteri di inclusione. Questa proposta svilupperà due nuove misure di esito e ottimizzerà i criteri di ammissibilità testando 160 pazienti in 7 centri per un periodo di 24 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo generale di questo studio è accelerare lo sviluppo di farmaci per la distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD). Recenti scoperte nella ricerca sulla FSHD hanno identificato il meccanismo primario della malattia come l'espressione aberrante di un gene normalmente silenziato, DUX4, che risulta in un guadagno di funzione tossico. Questo meccanismo patologico è particolarmente suscettibile al knock-down di DUX4 utilizzando strategie epigenetiche o terapie con RNA, nonché ad altri interventi mirati agli effetti a valle dell'espressione di DUX4. Ci sono molte aziende farmaceutiche che lavorano attivamente per terapie mirate alla malattia e due studi clinici sono in corso ora o dovrebbero iniziare all'inizio dell'autunno 2016. Tuttavia, gli incontri con l'industria, i gruppi di difesa e i ricercatori della FSHD hanno identificato diverse lacune nell'arsenale degli studi clinici e nella pianificazione degli studi clinici come obiettivo principale per la comunità. Di conseguenza, è urgente stabilire gli strumenti necessari per la conduzione degli studi terapeutici attualmente pianificati e attesi nella FSHD.

A tal fine, i ricercatori propongono di sviluppare due nuove valutazioni dei risultati clinici (COA), una misura dei risultati funzionali compositi (FSH-COM) e un biomarcatore del muscolo scheletrico, la miografia a impedenza elettrica (EIM). Inoltre, vi è un ampio consenso che sarà necessaria una migliore comprensione della relazione tra le caratteristiche genetiche e demografiche e la progressione della malattia per enumerare i criteri di ammissibilità.

Gli obiettivi specifici sono: 1. Determinare la validità multi-sito dei COA, 2. Confrontare la reattività dei nuovi COA con altri risultati della FSHD e determinare i cambiamenti minimi clinicamente significativi e 3. Stabilire le caratteristiche della coorte FSHD utili per determinare la sperimentazione clinica criteri di ammissibilità. Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori stanno conducendo uno studio multicentrico, prospettico, di 24 mesi su 160 soggetti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

160

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Partecipanti con FSHD che sono visti nella clinica dei ricercatori.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con FSHD1 geneticamente confermata o diagnosi clinica di FSHD con reperti caratteristici all'esame e un genitore o prole affetto
  • Pazienti con debolezza sintomatica degli arti
  • I pazienti devono essere in grado di camminare per 30 piedi senza il supporto di un'altra persona o assistenza (bastoni, bastoni da passeggio e tutori consentiti; nessun deambulatore).
  • Se si assumono integratori da banco, disposti a rimanere coerenti con il regime di integratori per tutto il corso dello studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con disfunzione cardiaca o respiratoria (ritenuti clinicamente instabili o che interferirebbero con test sicuri, secondo l'opinione dello sperimentatore)
  • Pazienti con condizioni ortopediche che precludono test sicuri della funzione muscolare
  • Pazienti che usano regolarmente agenti anabolizzanti/catabolici muscolari disponibili come corticosteroidi, testosterone orale o derivati ​​o beta agonisti orali
  • Pazienti che hanno utilizzato un farmaco sperimentale in uno studio clinico sulla FSHD negli ultimi 30 giorni
  • Pazienti in gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
FSHD-COM
A tutti i partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a test e procedure della scala di valutazione funzionale specifici per FSHD e alla miografia dell'impedenza elettrica.
Test diagnostico: Scala di valutazione funzionale specifica per FSHD
Il FSHD-COM è composto da compiti funzionali rilevanti per la malattia come la funzione delle gambe; funzione della spalla e del braccio; funzione del tronco, funzione della mano ed equilibrio.
Altri nomi:
  • FSHD-COM
Dispositivo: Miografia dell'impedenza elettrica
L'EIM è una tecnica non invasiva, indolore e veloce per ottenere informazioni su come sta cambiando la struttura muscolare di un paziente. EIM utilizza una piccola corrente elettrica per misurare la salute del muscolo sottostante. Al paziente verrà chiesto di sdraiarsi e un valutatore clinico addestrato eseguirà test su 16 muscoli totali (8 su ciascun lato) su braccia e gambe.
Altri nomi:
  • EIM

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Convalida FSHD-COM come certificato di autenticità
Lasso di tempo: 24 mesi
Il FSHD-COM è uno strumento amministrato dal valutatore composto da 18 item comprendente attività motorie funzionali validate individualmente. Le regioni corporee rappresentate corrispondono ad aree di importanza identificate dai pazienti e includono: funzione delle gambe; funzione della spalla e del braccio; funzione del tronco, funzione della mano; ed equilibrio. Ogni elemento viene valutato su una scala da 0 a 4, dove 0 rappresenta prestazioni non alterate/normali e le divisioni basate sui valori normativi della popolazione sana o sul grado relativo di capacità di eseguire l'attività funzionale. La scala totale ha 72 punti, con un peso maggiore attribuito alle due aree di interesse motorio funzionale più frequentemente citate dal paziente: la funzione delle gambe e la funzione delle spalle e delle braccia.
24 mesi
Convalida EIM come certificato di autenticità
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura della funzione motoria (MFM) Dominio 1
Lasso di tempo: 24 mesi
Il dominio MFM 1 è una misura funzionale validata somministrata da un valutatore per i disturbi neuromuscolari, con 13 item relativi alla posizione eretta e ai trasferimenti.
24 mesi
Funzione facciale
Lasso di tempo: 24 mesi
L'Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) è un mezzo per quantificare la forza di labbra, lingua e buccale utilizzando uno strumento convalidato con intervalli pubblicati per i dati normativi per le misurazioni linguali.
24 mesi
Area di lavoro raggiungibile
Lasso di tempo: 24 mesi
I soggetti sono seduti davanti a una telecamera 3D e viene chiesto di eseguire un protocollo di movimento degli arti superiori standardizzato sotto la supervisione di un valutatore clinico dello studio.
24 mesi
Test muscolare manuale
Lasso di tempo: 24 mesi
Il test di forza verrà eseguito utilizzando il test muscolare manuale (MMT) utilizzando un dinamometro a forza tenuto in mano.
24 mesi
Funzione respiratoria
Lasso di tempo: 24 mesi
I ricercatori otterranno la capacità vitale forzata e il volume espiratorio forzato in 1 secondo utilizzando la spirometria al letto del paziente.
24 mesi
Massa muscolare magra di tutto il corpo e regionale (LMM)
Lasso di tempo: 24 mesi
La massa muscolare magra di tutto il corpo e regionale (LMM) sarà misurata tramite Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
24 mesi
Punteggi di gravità
Lasso di tempo: 24 mesi
Verranno utilizzati un esame fisico limitato e un test di forza per ricavare due punteggi di gravità clinica della FSHD. Questi punteggi di gravità classificano entrambi la debolezza del viso, delle spalle, delle braccia, degli arti inferiori distali e prossimali su una scala di 10 o 15 punti.
24 mesi
FSHD-Inventario sanitario (HI)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'HI è un questionario di 15 domini progettato e basato su interviste ai pazienti per misurare la qualità della vita correlata alla salute della FSHD totale, inclusi sia il danno motorio che l'impatto sociale ed emotivo della FSHD. 116 domande vengono combinate in un punteggio totale, il punteggio viene trasformato in una scala percentuale, dove 100 rappresenta la disabilità massima e i punteggi più bassi rappresentano la disabilità decrescente.
24 mesi
Sistema informativo sulla misurazione degli esiti riferiti dal paziente-57 (PROMIS57)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il PROMIS57 è uno strumento sviluppato dal NIH che genera punteggi per la funzione fisica e l'impatto delle limitazioni fisiche sulla vita quotidiana. 57 domande vengono sommate in un punteggio totale, che viene trasformato in un t-score normalizzato con 50 che rappresentano la normalità e punteggi inferiori che rappresentano l'aumento della disabilità.
24 mesi
L'indice funzionale dell'arto superiore
Lasso di tempo: 24 mesi
Questo indice misura la disfunzione degli arti superiori. 20 domande vengono combinate in un punteggio totale, il punteggio viene trasformato in un punteggio normalizzato con 80 che rappresentano il normale e punteggi inferiori che rappresentano l'aumento della disabilità.
24 mesi
L'indice di disabilità facciale (IDE)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'IDE è un breve questionario di 5 domande. Le cinque domande vengono riassunte in un punteggio totale che si trasforma in una scala percentuale, dove 100 rappresenta la normalità e i punteggi più bassi rappresentano l'aumento della disabilità.
24 mesi
Valutazione della caduta
Lasso di tempo: Totale tra la visita del mese 3 e del mese 6
La valutazione delle cadute sarà completata settimanalmente per 3 mesi dopo la visita del terzo mese.
Totale tra la visita del mese 3 e del mese 6
Miometria quantitativa
Lasso di tempo: 24 mesi
La forza sarà misurata su un miometro digitale, in KG-forza.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rabi Tawil, MD, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00140842
  • U01NS101944 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare facioscapolo-omerale

Prove cliniche su Scala di valutazione funzionale specifica per FSHD

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