Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beredskap for klinisk utprøving til å løse barrierer for medikamentutvikling i FSHD (ReSolve)

7. april 2026 oppdatert av: University of Kansas Medical Center
Den primære årsaken til facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), en vanlig voksendystrofi, ble nylig oppdaget for å identifisere mål for terapi. Ettersom flere legemiddelfirmaer forfølger behandlinger for FSHD, er det et presserende behov for å definere de kliniske utprøvingsstrategiene som vil fremskynde legemiddelutviklingen, inkludert å lage sykdomsrelevante utfallsmål og optimalisere inklusjonskriterier. Dette forslaget vil utvikle to nye utfallsmål og optimalisere kvalifikasjonskriteriene ved å teste 160 pasienter på 7 steder over en periode på 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne studien er å fremskynde medikamentutvikling for facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Nylige gjennombrudd innen FSHD-forskning har identifisert den primære sykdomsmekanismen som det avvikende uttrykket av et normalt dempet gen, DUX4, noe som resulterer i en giftig forsterkning av funksjon. Denne sykdomsmekanismen er spesielt mottakelig for å slå ned DUX4 ved bruk av epigenetiske strategier eller RNA-terapier, så vel som for andre intervensjoner rettet mot nedstrømseffektene av DUX4-ekspresjon. Det er mange legemiddelfirmaer som jobber aktivt mot sykdomsmålrettede terapier, og to kliniske studier er enten i gang nå eller planlagt å starte tidlig på høsten 2016. Møter med industri, fortalergrupper og FSHD-forskere har imidlertid identifisert flere hull i arsenalet for kliniske forsøk, og planlegging av kliniske forsøk som et hovedmål for samfunnet. Følgelig er det et presserende behov for å etablere de nødvendige verktøyene for gjennomføring av for tiden planlagte og forventede terapeutiske studier i FSHD.

For dette formål foreslår forskerne å utvikle to nye kliniske utfallsvurderinger (COA), et sammensatt funksjonelt resultatmål (FSH-COM) og skjelettmuskelbiomarkør, elektrisk impedansmyografi (EIM). I tillegg er det bred enighet om en bedre forståelse av forholdet mellom genetiske og demografiske trekk og sykdomsprogresjon vil være nødvendig for å telle opp kvalifikasjonskriterier.

De spesifikke målene er å: 1. Bestemme multi-site validiteten til COAene, 2. Sammenligne responsen til nye COAer med andre FSHD-resultater og bestemme minimale klinisk meningsfulle endringer, og 3. etablere FSHD-kohortkarakteristikker som er nyttige for å bestemme kliniske studier kvalifikasjonskriterier. For å nå disse målene gjennomfører forskerne en multisenter, prospektiv, 24 måneder lang studie av 160 forsøkspersoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

324

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06001
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Institut de Myologie
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Centro Clinico Nemo
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 XZ
        • Radboud Unviersity
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University of College London - Queens Square
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universität München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere med FSHD som er sett i forskerklinikken.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med genetisk bekreftet FSHD1 eller klinisk diagnose av FSHD med karakteristiske funn ved undersøkelse og en berørt forelder eller avkom
  • Pasienter med symptomatisk lemsvakhet
  • Pasienter må kunne gå 30 fot uten støtte fra en annen person eller hjelp (stokker, spaserstokker og seler tillatt; ingen rullator).
  • Hvis du tar over disk kosttilskudd, villig til å forbli konsistent med kosttilskudd i løpet av studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hjerte- eller respirasjonsdysfunksjon (anses klinisk ustabile, eller vil forstyrre sikker testing, etter etterforskerens mening)
  • Pasienter med ortopediske tilstander som utelukker sikker testing av muskelfunksjon
  • Pasienter som regelmessig bruker tilgjengelige muskelanabole/katabolske midler som kortikosteroider, oral testosteron eller derivater, eller orale beta-agonister
  • Pasienter som har brukt et eksperimentelt medikament i en FSHD klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Pasienter som er gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
FSHD-COM
Alle deltakere vil bli bedt om å gjennomgå FSHD-spesifikke funksjonelle vurderingsskala-tester og prosedyrer og elektrisk impedansmyografi.
Diagnostisk test: FSHD-spesifikk funksjonell vurderingsskala
FSHD-COM er sammensatt av sykdomsrelevante funksjonelle oppgaver som benfunksjon; skulder- og armfunksjon; trunkfunksjon, håndfunksjon og balanse.
Andre navn:
  • FSHD-COM
Enhet: Elektrisk impedansmyografi
EIM er en ikke-invasiv, smertefri og rask teknikk for å få informasjon om hvordan en pasients muskelstruktur endres. EIM bruker en liten elektrisk strøm for å måle helsen til den underliggende muskelen. Pasienten vil bli bedt om å legge seg ned og en utdannet klinisk evaluator vil utføre testing på totalt 16 muskler (8 på hver side) på armer og ben.
Andre navn:
  • EIM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FSHD-kompositt (FSHD-COM)
Tidsramme: 24 måneder
FSHD-kompositten (FSHD-COM) er et 18-elements evaluator-administrert instrument som består av individuelt validerte funksjonelle motoriske oppgaver. Kroppsregionene representerte samsvarende viktige områder identifisert av pasienter og inkluderer: benfunksjon; skulder- og armfunksjon; bagasjerommet funksjon, hånd funksjon; og balanse. Hvert element skåres på en skala fra 0-4, hvor 0 representerer upåvirket/normal ytelse, og inndelingene er basert på sunne populasjoners normative verdier, eller den relative graden av evne til å utføre den funksjonelle oppgaven. Den totale skalaen har 72 poeng, med større vekt gitt til de to oftest pasient-siterte områdene av funksjonell motorisk bekymring - benfunksjon og skulder- og armfunksjon.
24 måneder
Elektrisk impedansmyografi (EIM)
Tidsramme: 24 måneder
EIM administreres ved hjelp av en undersøkelsesenhet produsert av Skulpt, Inc (Boston, MA) som ikke-invasivt måler impedansen til skjelettmuskulatur over et frekvensområde mellom 1 kHz og 10 MHz (Figur 2). Impedansen måles ved hver frekvens ved å påføre elektrisk strøm med lav intensitet (<1 mA) via overflateelektroder og måle de resulterende spenningssignalene ved å bruke et andre sett med overflateelektroder, konvertere dem til 2 impedansparametere, motstanden og reaktansen.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motorfunksjonsmål (MFM) domene 1
Tidsramme: 24 måneder
MFM-domenet 1 er et validert evaluator administrert funksjonelt mål for nevromuskulære lidelser, med 13 elementer relatert til stående og forflytninger.
24 måneder
Ansiktsfunksjon
Tidsramme: 24 måneder
Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) er et middel for å kvantifisere leppe-, tunge- og bukkalstyrke ved å bruke et validert verktøy med publiserte områder for normative data for linguale målinger.
24 måneder
Helkropp og regional muskelmasse (LMM)
Tidsramme: 24 måneder
Helkropp og regional muskelmasse (LMM) vil bli målt via Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
24 måneder
Alvorlighetspoeng
Tidsramme: 24 måneder
En begrenset fysisk undersøkelse og styrketesting vil bli brukt for å utlede to FSHD-skårer for klinisk alvorlighetsgrad. Disse alvorlighetsgradene rangerer både svakhet i ansikt, skuldre, armer, distale og proksimale underekstremiteter på enten en 10- eller 15-punkts skala.
24 måneder
FSHD-Health Inventory (HI)
Tidsramme: 24 måneder
HI er et spørreskjema med 15 domener designet og basert på pasientintervjuer for å måle total FSHD helserelatert livskvalitet, inkludert både motorisk svekkelse og den sosiale og emosjonelle effekten av FSHD. 116 spørsmål er kombinert til en total poengsum, poengsummen transformeres til en prosentskala, der 100 representerer maksimal funksjonshemming, og lavere skåre representerer avtagende funksjonshemming.
24 måneder
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem-57 (PROMIS57)
Tidsramme: 24 måneder
PROMIS57 er et instrument utviklet av NIH som genererer skårer for fysisk funksjon, og virkningen av fysiske begrensninger på dagliglivet. 57 spørsmål summeres til en totalskåre, som transformeres til en normalisert t-skåre med 50 som representerer normal, og lavere skåre representerer økende funksjonshemming.
24 måneder
Øvre ekstremitets funksjonsindeks
Tidsramme: 24 måneder
Denne indeksen måler dysfunksjon i øvre ekstremiteter. 20 spørsmål kombineres til en total skåre, skåren transformeres til en normalisert skåre med 80 som representerer normal, og lavere skåre representerer økende funksjonshemming.
24 måneder
Facial Disability Index (FDI)
Tidsramme: 24 måneder
FDI er et kort spørreskjema med fem elementer. De fem spørsmålene summeres til totalskåre som endret seg til en prosentskala, der 100 representerer normal, og lavere skåre representerer økende funksjonshemming.
24 måneder
Høstvurdering
Tidsramme: Totalt mellom måned 3 og måned 6 besøk
Høstvurdering vil bli gjennomført ukentlig i 3 måneder etter måned 3 besøk.
Totalt mellom måned 3 og måned 6 besøk
Reachable Workspace (RWS)
Tidsramme: 24 måneder
Forsøkspersonene blir satt foran et 3D-kamera og bedt om å utføre en standardisert bevegelsesprotokoll for øvre ekstremiteter under tilsyn av en klinisk evaluator.
24 måneder
Manuell muskeltesting (MMT)
Tidsramme: 24 måneder
Styrketesting vil bli utført ved bruk av manuell muskeltesting (MMT) ved bruk av et håndholdt kraftdynamometer.
24 måneder
Force Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 24 måneder
Forskerne vil oppnå spirometri ved sengekanten inkludert tvungen vitalkapasitet og tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund.
24 måneder
Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) og Maksimalt ekspirasjonstrykk (MEP)
Tidsramme: 24 måneder
Forskerne vil oppnå maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) og maksimalt ekspiratorisk trykk (MEP) ved bruk av spirometri ved sengen.
24 måneder
Domene Delta-anker
Tidsramme: 24 måneder
Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut et "domene-delta"-spørreskjema for selvevaluering ved 3, 12, 18 og 24-måneders besøk. Hensikten med "domene-delta"-spørreskjemaet er å bestemme hver pasients opplevde endring i deres helserelaterte livskvalitet de siste 6 månedene. Dette spørreskjemaet vil spørre om total helse så vel som helse relatert til 14 underdomener som er selvidentifisert som viktige av pasienter under utviklingen av FSHD Health Index. Deltakerne indikerer sin opplevde endring ved å svare om et område "er mye verre", "er litt verre", "det har ikke vært noen endring", "det er litt bedre" eller "det er mye bedre" for hver underdomene.
24 måneder
Kvantitativ myometri (QMA)
Tidsramme: 24 måneder
Kraften vil bli målt på digitalt myometer, i KG-kraft.
24 måneder
Muskelbiopsi
Tidsramme: 24 måneder
Vil bare bli utført på 30 emner på europeiske og britiske nettsteder. Deltakerne vil gjennomgå én nålmuskelbiopsi av en muskel i nedre ekstremitet (Vastus Lateralis (VL), Tibialis Anterior (TA), Medial Gastrocnemius (MG) eller Lateral Gastrocnemius (LG)) ved ethvert studiebesøk. For hver biopsi vil det bli samlet inn cirka tre muskelvevsprøver, to prøver vil bli individuelt flash-frosset i flytende nitrogen mens den tredje prøven vil bli satt inn i media for myoblastcellekulturer.
24 måneder
Biomarkører for blod
Tidsramme: 24-måneder
DNA og RNA vil bli samlet inn ved baseline og 3-måneders besøk. Plasma- og serumprøver vil bli samlet inn ved hvert besøk (grunnlinje, 3, 12, 18 og 24 måneder).
24-måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Rochester
Leiden University Medical Center
Friends Research Institute, Inc.
Dyne Therapeutics
Muscular Dystrophy Association
AFM Telethon
FSHD Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
  • Hovedetterforsker: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00140842
  • U01NS101944 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Facioscapulohumeral muskeldystrofi

Kliniske studier på FSHD-spesifikk funksjonell vurderingsskala

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere