Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Готовность к клиническим испытаниям для устранения барьеров на пути разработки лекарств при ЛЛПД (ReSolve)

7 апреля 2026 г. обновлено: University of Kansas Medical Center
Недавно была обнаружена первичная причина плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофии (FSHD), распространенной дистрофии у взрослых, что позволило определить цели для терапии. Поскольку многие фармацевтические компании занимаются лечением ЛЛПД, существует настоятельная необходимость определить стратегии клинических испытаний, которые ускорят разработку лекарств, включая создание показателей исходов, связанных с заболеванием, и оптимизацию критериев включения. В этом предложении будут разработаны два новых показателя результатов и оптимизированы критерии приемлемости путем тестирования 160 пациентов в 7 центрах в течение 24 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая цель этого исследования — ускорить разработку лекарств для лечения плечелопаточно-лицевой мышечной дистрофии (FSHD). Недавние прорывы в исследованиях ЛЛПД определили первичный механизм заболевания как аберрантную экспрессию обычно молчащего гена DUX4, что приводит к токсическому усилению функции. Этот механизм заболевания особенно поддается нокдауну DUX4 с использованием эпигенетических стратегий или РНК-терапии, а также других вмешательств, направленных на последующие эффекты экспрессии DUX4. Есть много фармацевтических компаний, активно работающих над терапией, нацеленной на заболевание, и два клинических испытания либо уже проводятся, либо запланированы к началу в начале осени 2016 года. Тем не менее, встречи с промышленностью, группами защиты интересов и исследователями ЛЛПД выявили несколько пробелов в арсенале клинических испытаний и в планировании клинических испытаний в качестве основной цели для сообщества. Следовательно, существует острая необходимость в создании инструментов, необходимых для проведения в настоящее время запланированных и ожидаемых терапевтических испытаний при МЛПД.

С этой целью исследователи предлагают разработать две новые оценки клинических результатов (COA), составную функциональную оценку результатов (FSH-COM) и биомаркер скелетных мышц, электрическую импедансную миографию (EIM). Кроме того, существует широкий консенсус в отношении лучшего понимания взаимосвязи генетических и демографических особенностей с прогрессированием заболевания для перечисления критериев приемлемости.

Конкретные цели состоят в том, чтобы: 1. Определить многоцентровую валидность COA, 2. Сравнить реакцию новых COA на другие исходы FSHD и определить минимальные клинически значимые изменения, и 3. Установить когортные характеристики FSHD, полезные для определения клинических испытаний. критерии приемлемости. Для достижения этих целей исследователи проводят многоцентровое проспективное 24-месячное исследование 160 субъектов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

324

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • München, Германия, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
  • Италия
      • Milan, Италия, 20162
        • Centro Clinico Nemo
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 XZ
        • Radboud Unviersity
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University of College London - Queens Square
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
  • Франция
      • Nice, Франция, 06001
        • CHU de Nice
      • Paris, Франция, 75013
        • Institut de Myologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с FSHD, которых видели в клинике исследователей.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с генетически подтвержденным FSHD1 или клиническим диагнозом FSHD с характерными результатами обследования и больным родителем или потомством
  • Пациенты с симптоматической слабостью конечностей
  • Пациенты должны быть в состоянии пройти 30 футов без поддержки другого человека или помощи (разрешены трости, трости и скобы; без ходунков).
  • Если вы принимаете добавки, отпускаемые без рецепта, готовы придерживаться режима приема добавок на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты с сердечной или дыхательной дисфункцией (считаются клинически нестабильными или могут помешать безопасному тестированию, по мнению исследователя)
  • Пациенты с ортопедическими заболеваниями, препятствующими безопасному тестированию мышечной функции
  • Пациенты, которые регулярно используют доступные мышечные анаболические/катаболические агенты, такие как кортикостероиды, оральный тестостерон или его производные, или оральные бета-агонисты
  • Пациенты, принимавшие экспериментальный препарат в клинических испытаниях ЛЛПД в течение последних 30 дней.
  • Пациенты, которые беременны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ФШД-КОМ
Всем участникам будет предложено пройти тесты и процедуры функциональной рейтинговой шкалы, специфичные для FSHD, и миографию электрического импеданса.
Диагностический тест: Шкала функциональной оценки, специфичная для FSHD
FSHD-COM состоит из функциональных задач, связанных с заболеванием, таких как функция ног; функция плеча и руки; функция туловища, функция рук и равновесие.
Другие имена:
  • ФШД-КОМ
Устройство: Электроимпедансная миография
ЭИМ — это неинвазивный, безболезненный и быстрый метод получения информации об изменении мышечной структуры пациента. EIM использует небольшой электрический ток для измерения состояния основной мышцы. Пациента попросят лечь, и обученный клинический оценщик проведет тестирование 16 мышц (по 8 с каждой стороны) на ваших руках и ногах.
Другие имена:
  • ЭИМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FSHD композитный (FSHD-COM)
Временное ограничение: 24 месяца
Комплексный опросник FSHD (FSHD-COM) представляет собой инструмент, управляемый оценщиком, состоящий из 18 пунктов и состоящий из индивидуально проверенных функциональных двигательных задач. Области тела соответствуют важным областям, определенным пациентами, и включают: функцию ног; функция плеч и рук; функция багажника, функция руки; и баланс. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 4, где 0 соответствует неизмененной/нормальной работоспособности, а деление основано на нормативных значениях здорового населения или относительной степени способности выполнять функциональную задачу. Общая шкала имеет 72 балла, при этом больший вес придается двум наиболее часто упоминаемым пациентами областям функциональной моторики - функции ног и функции плеч и рук.
24 месяца
Электроимпедансная миография (ЭИМ)
Временное ограничение: 24 месяца
ЭИМ проводится с помощью исследовательского устройства производства Skulpt, Inc (Бостон, Массачусетс), которое неинвазивно измеряет импеданс скелетных мышц в диапазоне частот от 1 кГц до 10 МГц (рис. 2). Импеданс измеряется на каждой частоте путем подачи электрического тока низкой интенсивности (<1 мА) через поверхностные электроды и измерения результирующих сигналов напряжения с использованием второго набора поверхностных электродов, преобразуя их в два параметра импеданса: сопротивление и реактивное сопротивление.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение двигательной функции (MFM) Домен 1
Временное ограничение: 24 месяца
Домен MFM 1 представляет собой проверенную оценщиком функциональную меру нервно-мышечных расстройств с 13 пунктами, связанными со стоянием и перемещением.
24 месяца
Функция лица
Временное ограничение: 24 месяца
Инструмент Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) — это средство для количественной оценки силы губ, языка и щечной области с использованием проверенного инструмента с опубликованными диапазонами нормативных данных для лингвальных измерений.
24 месяца
Масса всего тела и региональная безжировая мышечная масса (LMM)
Временное ограничение: 24 месяца
Масса всего тела и региональная безжировая мышечная масса (LMM) будут измеряться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
24 месяца
Показатели серьезности
Временное ограничение: 24 месяца
Для получения двух показателей клинической тяжести FSHD будет использоваться ограниченный физический осмотр и тестирование силы. Эти оценки тяжести ранжируют слабость в лице, плечах, руках, дистальных и проксимальных отделах нижних конечностей по 10- или 15-балльной шкале.
24 месяца
FSHD-Инвентаризация здоровья (HI)
Временное ограничение: 24 месяца
HI представляет собой анкету из 15 доменов, разработанную и основанную на опросах пациентов для измерения общего качества жизни, связанного со здоровьем, связанного с ЛЛПД, включая как двигательные нарушения, так и социальное и эмоциональное воздействие ЛЛПД. 116 вопросов объединяются в общий балл, балл преобразуется в процентную шкалу, где 100 баллов представляют максимальную инвалидность, а более низкие баллы представляют уменьшение инвалидности.
24 месяца
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами,-57 (ПРОМИС57)
Временное ограничение: 24 месяца
PROMIS57 — это инструмент, разработанный Национальным институтом здоровья, который генерирует баллы для физических функций и влияния физических ограничений на повседневную жизнь. 57 вопросов суммируются в общий балл, который преобразуется в нормализованный t-балл, где 50 баллов соответствуют норме, а более низкие баллы представляют возрастающую инвалидность.
24 месяца
Функциональный индекс верхних конечностей
Временное ограничение: 24 месяца
Этот индекс измеряет дисфункцию верхних конечностей. 20 вопросов объединяются в общий балл, балл преобразуется в нормализованную оценку, где 80 представляют собой норму, а более низкие баллы представляют возрастающую инвалидность.
24 месяца
Индекс лицевой инвалидности (FDI)
Временное ограничение: 24 месяца
FDI представляет собой короткую анкету из 5 пунктов. Пять вопросов суммируются в общий балл, который преобразуется в процентную шкалу, где 100 соответствует нормальному состоянию, а более низкие баллы представляют возрастающую инвалидность.
24 месяца
Оценка падения
Временное ограничение: Всего между 3-м и 6-м месяцем визита
Осенняя оценка будет проводиться еженедельно в течение 3 месяцев после посещения на 3-м месяце.
Всего между 3-м и 6-м месяцем визита
Доступное рабочее пространство (RWS)
Временное ограничение: 24 месяца
Субъектов сажают перед 3D-камерой и просят выполнить стандартный протокол движений верхних конечностей под наблюдением клинического эксперта, проводящего исследование.
24 месяца
Ручное мышечное тестирование (ММТ)
Временное ограничение: 24 месяца
Силовое тестирование будет проводиться с использованием ручного мышечного тестирования (ММТ) с использованием ручного силового динамометра.
24 месяца
Жизненная емкость силы (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 24 месяца
Исследователи проведут прикроватную спирометрию, включая форсированную жизненную емкость и объем форсированного выдоха за 1 секунду.
24 месяца
Максимальное давление на вдохе (MIP) и максимальное давление на выдохе (MEP)
Временное ограничение: 24 месяца
Исследователи получат максимальное давление вдоха (MIP) и максимальное давление выдоха (MEP) с помощью прикроватной спирометрии.
24 месяца
Дельта-якорь домена
Временное ограничение: 24 месяца
Участникам будет предложено заполнить анкету для самооценки «домен-дельта» при посещении через 3, 12, 18 и 24 месяца. Целью опросника «домен-дельта» является определение предполагаемого изменения качества жизни каждого пациента, связанного со здоровьем, за последние 6 месяцев. В этом вопроснике будет выяснено общее состояние здоровья, а также здоровье, связанное с 14 поддоменами, которые пациенты сами определили как важные во время разработки Индекса здоровья FSHD. Участники указывают на свои воспринимаемые изменения, отвечая, «намного хуже», «немного хуже», «никаких изменений», «немного лучше» или «намного лучше» для каждого. субдомен.
24 месяца
Количественная миометрия (КМА)
Временное ограничение: 24 месяца
Сила будет измеряться цифровым миометром в кг-силе.
24 месяца
Биопсия мышц
Временное ограничение: 24 месяца
Будет проводиться по 30 предметам только на площадках Европы и Великобритании. Участники будут проходить биопсию одной иглы одной мышцы нижней конечности (латеральная широкая мышца (VL), передняя большеберцовая мышца (TA), медиальная икроножная мышца (MG) или латеральная икроножная мышца (LG)) во время любого исследовательского визита. Для каждой биопсии будет собрано примерно три образца мышечной ткани, два образца будут индивидуально быстро заморожены в жидком азоте, а третий образец будет помещен в среду для культур клеток миобластов.
24 месяца
Биомаркеры крови
Временное ограничение: 24 месяца
ДНК и РНК будут собираться при исходном уровне и при визитах через 3 месяца. Образцы плазмы и сыворотки будут собираться при каждом посещении (исходно, через 3, 12, 18 и 24 месяца).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Kansas Medical Center

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Rochester
Leiden University Medical Center
Friends Research Institute, Inc.
Dyne Therapeutics
Muscular Dystrophy Association
AFM Telethon
FSHD Society

Следователи

  • Главный следователь: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
  • Главный следователь: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00140842
  • U01NS101944 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лицево-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться