Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Beredskab til kliniske forsøg til at løse barrierer for lægemiddeludvikling i FSHD (ReSolve)

7. april 2026 opdateret af: University of Kansas Medical Center
Den primære årsag til facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), en almindelig voksendystrofi, blev for nylig opdaget for at identificere mål for terapi. Da flere lægemiddelfirmaer forfølger behandlinger for FSHD, er der et presserende behov for at definere de kliniske forsøgsstrategier, som vil fremskynde lægemiddeludviklingen, herunder skabelse af sygdomsrelevante resultatmål og optimering af inklusionskriterier. Dette forslag vil udvikle to nye resultatmål og optimere berettigelseskriterierne ved at teste 160 patienter på 7 steder over en periode på 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at fremskynde lægemiddeludvikling til facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Nylige gennembrud i FSHD-forskning har identificeret den primære sygdomsmekanisme som den afvigende ekspression af et normalt dæmpet gen, DUX4, hvilket resulterer i en giftig gain-of-function. Denne sygdomsmekanisme er særlig modtagelig for nedbrydning af DUX4 ved hjælp af epigenetiske strategier eller RNA-terapier, såvel som til andre interventioner rettet mod nedstrømseffekterne af DUX4-ekspression. Der er mange lægemiddelvirksomheder, der aktivt arbejder hen imod sygdomsmålrettede behandlinger, og to kliniske forsøg er enten i gang nu eller planlagt til at starte i det tidlige efterår 2016. Møder med industrien, fortalergrupper og FSHD-forskere har imidlertid identificeret adskillige huller i det kliniske forsøgsarsenal og planlægning af kliniske forsøg som et hovedmål for samfundet. Som følge heraf er der et presserende behov for at etablere de nødvendige værktøjer til gennemførelse af aktuelt planlagte og forventede terapeutiske forsøg i FSHD.

Til dette formål foreslår forskerne at udvikle to nye kliniske udfaldsvurderinger (COA), et sammensat funktionelt resultatmål (FSH-COM) og skeletmuskelbiomarkør, elektrisk impedansmyografi (EIM). Derudover er der bred enighed om, at en bedre forståelse af forholdet mellem genetiske og demografiske egenskaber og sygdomsprogression vil være nødvendig for at opregne berettigelseskriterier.

De specifikke mål er at: 1. Bestemme multi-site validiteten af ​​COA'erne, 2. Sammenligne reaktionsevnen af ​​nye COA'er med andre FSHD-resultater og bestemme de minimale klinisk meningsfulde ændringer, og 3. etablere FSHD-kohortekarakteristika, der er nyttige til at bestemme kliniske forsøg berettigelseskriterier. For at nå disse mål udfører forskerne en multicenter, prospektiv, 24 måneder lang undersøgelse af 160 forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

324

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University of College London - Queens Square
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06001
        • CHU de Nice
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Institut de Myologie
  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 XZ
        • Radboud Unviersity
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Centro Clinico Nemo
  • Tyskland
      • München, Tyskland, 80336
        • Ludwig-Maximilians-Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere med FSHD, der ses i forskerklinikken.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med genetisk bekræftet FSHD1 eller klinisk diagnose af FSHD med karakteristiske fund ved undersøgelse og en påvirket forælder eller afkom
  • Patienter med symptomatisk lemmersvaghed
  • Patienter skal kunne gå 30 fod uden støtte fra en anden person eller assistance (stokke, spadserestokke og seler tilladt; ingen rollator).
  • Hvis du tager over-the-counter kosttilskud, villig til at forblive i overensstemmelse med kosttilskudsregimet gennem hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med hjerte- eller åndedrætsdysfunktion (vurderet til klinisk ustabile eller ville forstyrre sikker testning, efter investigators mening)
  • Patienter med ortopædiske tilstande, der udelukker sikker test af muskelfunktion
  • Patienter, der regelmæssigt bruger tilgængelige muskelanabolske/kataboliske midler såsom kortikosteroider, oral testosteron eller derivater, eller orale beta-agonister
  • Patienter, der har brugt et eksperimentelt lægemiddel i et FSHD klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Patienter, der er gravide

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
FSHD-COM
Alle deltagere vil blive bedt om at gennemgå FSHD-specifikke tests og procedurer for funktionel vurderingsskala og elektrisk impedansmyografi.
Diagnostisk test: FSHD-specifik funktionel vurderingsskala
FSHD-COM er sammensat af sygdomsrelevante funktionelle opgaver såsom benfunktion; skulder- og armfunktion; bagagerumsfunktion, håndfunktion og balance.
Andre navne:
  • FSHD-COM
Enhed: Elektrisk impedans myografi
EIM er en ikke-invasiv, smertefri og hurtig teknik til at indhente information om, hvordan en patients muskelstruktur ændrer sig. EIM bruger en lille elektrisk strøm til at måle sundheden for den underliggende muskel. Patienten vil blive bedt om at lægge sig ned, og en uddannet klinisk evaluator vil udføre test på i alt 16 muskler (8 på hver side) på dine arme og ben.
Andre navne:
  • EIM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FSHD-komposit (FSHD-COM)
Tidsramme: 24 måneder
FSHD-kompositen (FSHD-COM) er et 18-elements evaluator-administreret instrument bestående af individuelt validerede funktionelle motoriske opgaver. Kropsregionerne repræsenterede matchområder af vigtighed identificeret af patienter og omfatter: benfunktion; skulder- og armfunktion; bagagerumsfunktion, håndfunktion; og balance. Hvert element scores på en 0-4 skala, hvor 0 repræsenterer upåvirket/normal præstation, og inddelingerne er baseret på sunde befolkningsnormative værdier eller den relative grad af evne til at udføre den funktionelle opgave. Den samlede skala har 72 point, med større vægt tillagt de to hyppigst patientciterede områder af funktionel motorisk bekymring - benfunktion og skulder- og armfunktion.
24 måneder
Elektrisk impedansmyografi (EIM)
Tidsramme: 24 måneder
EIM administreres ved hjælp af en undersøgelsesanordning fremstillet af Skulpt, Inc (Boston, MA), der non-invasivt måler impedansen af ​​skeletmuskulatur over et frekvensområde mellem 1 kHz og 10 MHz (figur 2). Impedansen måles ved hver frekvens ved at påføre lav-intensitet elektrisk strøm (<1 mA) via overfladeelektroder og måle de resulterende spændingssignaler ved hjælp af et andet sæt overfladeelektroder, konvertere dem til 2 impedansparametre, modstanden og reaktansen.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motorfunktionsmål (MFM) domæne 1
Tidsramme: 24 måneder
MFM-domænet 1 er et valideret evaluator-administreret funktionelt mål for neuromuskulære lidelser, med 13 punkter relateret til stående og forflytninger.
24 måneder
Ansigtsfunktion
Tidsramme: 24 måneder
Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) er et middel til at kvantificere læbe-, tunge- og mundstyrke ved hjælp af et valideret værktøj med offentliggjorte intervaller for normative data til linguale målinger.
24 måneder
Helkroppen og regional muskelmasse (LMM)
Tidsramme: 24 måneder
Helkrops- og regional muskelmasse (LMM) vil blive målt via Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
24 måneder
Sværhedsgrad
Tidsramme: 24 måneder
En begrænset fysisk undersøgelse og styrketest vil blive brugt til at udlede to FSHD-score for klinisk sværhedsgrad. Disse sværhedsgrader rangerer både svaghed i ansigt, skuldre, arme, distale og proksimale underekstremiteter på enten en 10- eller 15-skala.
24 måneder
FSHD-Health Inventory (HI)
Tidsramme: 24 måneder
HI er et 15-domæne spørgeskema designet og baseret på patientinterviews for at måle total FSHD sundhedsrelateret livskvalitet, herunder både motorisk svækkelse og den sociale og følelsesmæssige påvirkning af FSHD. 116 spørgsmål kombineres til en samlet score, scoren transformeres til en procentskala, hvor 100 repræsenterer maksimal funktionsnedsættelse, og lavere score repræsenterer faldende handicap.
24 måneder
Patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem-57 (PROMIS57)
Tidsramme: 24 måneder
PROMIS57 er et instrument udviklet af NIH, som genererer score for fysisk funktion og virkningen af ​​fysiske begrænsninger på dagligdagen. 57 spørgsmål summeres til en samlet score, som omdannes til en normaliseret t-score, hvor 50 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
24 måneder
Den øvre ekstremitets funktionelle indeks
Tidsramme: 24 måneder
Dette indeks måler dysfunktion i øvre ekstremiteter. 20 spørgsmål kombineres til en samlet score, scoren omdannes til en normaliseret score, hvor 80 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
24 måneder
Facial Disability Index (FDI)
Tidsramme: 24 måneder
FDI er et kort spørgeskema med 5 punkter. De fem spørgsmål er opsummeret til en samlet score, som er omdannet til en procentskala, hvor 100 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
24 måneder
Efterårsvurdering
Tidsramme: I alt mellem måned 3 og måned 6 besøg
Efterårsvurdering vil blive gennemført ugentligt i 3 måneder efter måned 3 besøg.
I alt mellem måned 3 og måned 6 besøg
Reachable Workspace (RWS)
Tidsramme: 24 måneder
Forsøgspersonerne sættes foran et 3D-kamera og bliver bedt om at udføre en standardiseret bevægelsesprotokol for øvre ekstremiteter under opsyn af en klinisk evaluator af undersøgelsen.
24 måneder
Manuel muskeltestning (MMT)
Tidsramme: 24 måneder
Styrketest vil blive udført ved hjælp af manuel muskeltest (MMT) ved hjælp af et håndholdt kraftdynamometer.
24 måneder
Force Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 24 måneder
Forskerne vil opnå bedside spirometri inklusive forceret vitalkapacitet og forceret udåndingsvolumen på 1 sekund.
24 måneder
Maximum Inspiratory Pressure (MIP) og Maximum Expiratory Pressure (MEP)
Tidsramme: 24 måneder
Forskerne vil opnå maksimalt inspiratorisk tryk (MIP) og maksimalt ekspiratorisk tryk (MEP) ved hjælp af bedside spirometri.
24 måneder
Domæne Delta-anker
Tidsramme: 24 måneder
Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et selvevaluerende "domæne-delta"-spørgeskema ved 3, 12, 18 og 24-måneders besøg. Formålet med "domæne-delta"-spørgeskemaet er at bestemme hver patients opfattede ændring i deres helbredsrelaterede livskvalitet inden for de sidste 6 måneder. Dette spørgeskema vil forespørge om total sundhed såvel som sundhed relateret til 14 underdomæner, der selv identificeres som vigtige af patienter under udviklingen af ​​FSHD Health Index. Deltagerne angiver deres oplevede forandring ved at svare, om et område "er meget værre", "er lidt værre", "der har ikke været nogen forandring", "det er lidt bedre" eller "det er meget bedre" for hver underdomæne.
24 måneder
Kvantitativ myometri (QMA)
Tidsramme: 24 måneder
Kraften vil blive målt på digitalt myometer, i KG-kraft.
24 måneder
Muskelbiopsi
Tidsramme: 24 måneder
Vil kun blive opført på 30 emner på europæiske og britiske websteder. Deltagerne vil gennemgå en nålemuskelbiopsi af en muskel i underekstremiteterne (Vastus Lateralis (VL), Tibialis Anterior (TA), Medial Gastrocnemius (MG) eller Lateral Gastrocnemius (LG)) ved ethvert studiebesøg. For hver biopsi vil der blive indsamlet cirka tre muskelvævsprøver, to prøver vil blive individuelt flash-frosset i flydende nitrogen, mens den tredje prøve vil blive sat i medier til myoblastcellekulturer.
24 måneder
Blod biomarkører
Tidsramme: 24-måneder
DNA og RNA vil blive indsamlet ved baseline og 3-måneders besøg. Plasma- og serumprøver vil blive indsamlet ved hvert besøg (basislinje, 3, 12, 18 og 24 måneder).
24-måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Rochester
Leiden University Medical Center
Friends Research Institute, Inc.
Dyne Therapeutics
Muscular Dystrophy Association
AFM Telethon
FSHD Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Statland, MD, University of Kansas Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. marts 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00140842
  • U01NS101944 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Facioscapulohumeral muskeldystrofi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner