- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03458832
Beredskab til kliniske forsøg til at løse barrierer for lægemiddeludvikling i FSHD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at fremskynde lægemiddeludvikling til facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD). Nylige gennembrud i FSHD-forskning har identificeret den primære sygdomsmekanisme som den afvigende ekspression af et normalt dæmpet gen, DUX4, hvilket resulterer i en giftig gain-of-function. Denne sygdomsmekanisme er særlig modtagelig for nedbrydning af DUX4 ved hjælp af epigenetiske strategier eller RNA-terapier, såvel som til andre interventioner rettet mod nedstrømseffekterne af DUX4-ekspression. Der er mange lægemiddelvirksomheder, der aktivt arbejder hen imod sygdomsmålrettede behandlinger, og to kliniske forsøg er enten i gang nu eller planlagt til at starte i det tidlige efterår 2016. Møder med industrien, fortalergrupper og FSHD-forskere har imidlertid identificeret adskillige huller i det kliniske forsøgsarsenal og planlægning af kliniske forsøg som et hovedmål for samfundet. Som følge heraf er der et presserende behov for at etablere de nødvendige værktøjer til gennemførelse af aktuelt planlagte og forventede terapeutiske forsøg i FSHD.
Til dette formål foreslår forskerne at udvikle to nye kliniske udfaldsvurderinger (COA), et sammensat funktionelt resultatmål (FSH-COM) og skeletmuskelbiomarkør, elektrisk impedansmyografi (EIM). Derudover er der bred enighed om, at en bedre forståelse af forholdet mellem genetiske og demografiske egenskaber og sygdomsprogression vil være nødvendig for at opregne berettigelseskriterier.
De specifikke mål er at: 1. Bestemme multi-site validiteten af COA'erne, 2. Sammenligne reaktionsevnen af nye COA'er med andre FSHD-resultater og bestemme de minimale klinisk meningsfulde ændringer, og 3. etablere FSHD-kohortekarakteristika, der er nyttige til at bestemme kliniske forsøg berettigelseskriterier. For at nå disse mål udfører forskerne en multicenter, prospektiv, 24 måneder lang undersøgelse af 160 forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med genetisk bekræftet FSHD1 eller klinisk diagnose af FSHD med karakteristiske fund ved undersøgelse og en påvirket forælder eller afkom
- Patienter med symptomatisk lemmersvaghed
- Patienter skal kunne gå 30 fod uden støtte fra en anden person eller assistance (stokke, spadserestokke og seler tilladt; ingen rollator).
- Hvis du tager over-the-counter kosttilskud, villig til at forblive i overensstemmelse med kosttilskudsregimet gennem hele studiet
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med hjerte- eller åndedrætsdysfunktion (vurderet til klinisk ustabile eller ville forstyrre sikker testning, efter investigators mening)
- Patienter med ortopædiske tilstande, der udelukker sikker test af muskelfunktion
- Patienter, der regelmæssigt bruger tilgængelige muskelanabolske/kataboliske midler såsom kortikosteroider, oral testosteron eller derivater, eller orale beta-agonister
- Patienter, der har brugt et eksperimentelt lægemiddel i et FSHD klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
- Patienter, der er gravide
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
FSHD-COM
Alle deltagere vil blive bedt om at gennemgå FSHD-specifikke tests og procedurer for funktionel vurderingsskala og elektrisk impedansmyografi.
|
FSHD-COM er sammensat af sygdomsrelevante funktionelle opgaver såsom benfunktion; skulder- og armfunktion; bagagerumsfunktion, håndfunktion og balance.
Andre navne:
EIM er en ikke-invasiv, smertefri og hurtig teknik til at indhente information om, hvordan en patients muskelstruktur ændrer sig.
EIM bruger en lille elektrisk strøm til at måle sundheden for den underliggende muskel.
Patienten vil blive bedt om at lægge sig ned, og en uddannet klinisk evaluator vil udføre test på i alt 16 muskler (8 på hver side) på dine arme og ben.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Valider FSHD-COM som COA
Tidsramme: 24 måneder
|
FSHD-COM er et 18-elements evaluator-administreret instrument bestående af individuelt validerede funktionelle motoriske opgaver.
Kropsregionerne repræsenterede matchområder af vigtighed identificeret af patienter og omfatter: benfunktion; skulder- og armfunktion; bagagerumsfunktion, håndfunktion; og balance.
Hvert element scores på en 0-4 skala, hvor 0 repræsenterer upåvirket/normal præstation, og inddelingerne er baseret på sunde befolknings normative værdier eller den relative grad af evne til at udføre den funktionelle opgave.
Den samlede skala har 72 point, med større vægt tillagt de to hyppigst patientciterede områder af funktionel motorisk bekymring - benfunktion og skulder- og armfunktion.
|
24 måneder
|
Valider EIM som COA
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Motorfunktionsmål (MFM) domæne 1
Tidsramme: 24 måneder
|
MFM-domænet 1 er et valideret evaluator-administreret funktionelt mål for neuromuskulære lidelser, med 13 punkter relateret til stående og forflytninger.
|
24 måneder
|
Ansigtsfunktion
Tidsramme: 24 måneder
|
Iowa Oral Performance Instrument (IOPI) er et middel til at kvantificere læbe-, tunge- og mundstyrke ved hjælp af et valideret værktøj med offentliggjorte intervaller for normative data til linguale målinger.
|
24 måneder
|
Tilgængeligt arbejdsområde
Tidsramme: 24 måneder
|
Forsøgspersonerne sættes foran et 3D-kamera og bliver bedt om at udføre en standardiseret bevægelsesprotokol for øvre ekstremiteter under opsyn af en klinisk evaluator af undersøgelsen.
|
24 måneder
|
Manuel muskeltestning
Tidsramme: 24 måneder
|
Styrketest vil blive udført ved hjælp af manuel muskeltest (MMT) ved hjælp af et håndholdt kraftdynamometer.
|
24 måneder
|
Åndedrætsfunktion
Tidsramme: 24 måneder
|
Forskerne vil opnå forceret vital kapacitet og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund ved hjælp af bedside spirometri.
|
24 måneder
|
Helkroppen og regional muskelmasse (LMM)
Tidsramme: 24 måneder
|
Helkrops- og regional muskelmasse (LMM) vil blive målt via Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA).
|
24 måneder
|
Sværhedsgrad
Tidsramme: 24 måneder
|
En begrænset fysisk undersøgelse og styrketest vil blive brugt til at udlede to FSHD-score for klinisk sværhedsgrad.
Disse sværhedsgrader rangerer både svaghed i ansigt, skuldre, arme, distale og proksimale underekstremiteter på enten en 10- eller 15-skala.
|
24 måneder
|
FSHD-Health Inventory (HI)
Tidsramme: 24 måneder
|
HI er et 15-domæne spørgeskema designet og baseret på patientinterviews for at måle total FSHD sundhedsrelateret livskvalitet, herunder både motorisk svækkelse og den sociale og følelsesmæssige påvirkning af FSHD.
116 spørgsmål kombineres til en samlet score, scoren transformeres til en procentskala, hvor 100 repræsenterer maksimal funktionsnedsættelse, og lavere score repræsenterer faldende handicap.
|
24 måneder
|
Patientrapporterede udfaldsmålingsinformationssystem-57 (PROMIS57)
Tidsramme: 24 måneder
|
PROMIS57 er et instrument udviklet af NIH, som genererer score for fysisk funktion og virkningen af fysiske begrænsninger på dagligdagen.
57 spørgsmål summeres til en samlet score, som omdannes til en normaliseret t-score, hvor 50 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
|
24 måneder
|
Den øvre ekstremitets funktionelle indeks
Tidsramme: 24 måneder
|
Dette indeks måler dysfunktion i øvre ekstremiteter.
20 spørgsmål kombineres til en samlet score, scoren omdannes til en normaliseret score, hvor 80 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
|
24 måneder
|
Facial Disability Index (FDI)
Tidsramme: 24 måneder
|
FDI er et kort spørgeskema med 5 punkter.
De fem spørgsmål er opsummeret til en samlet score, som er omdannet til en procentskala, hvor 100 repræsenterer normal, og lavere score repræsenterer stigende handicap.
|
24 måneder
|
Efterårsvurdering
Tidsramme: I alt mellem måned 3 og måned 6 besøg
|
Efterårsvurdering vil blive gennemført ugentligt i 3 måneder efter måned 3 besøg.
|
I alt mellem måned 3 og måned 6 besøg
|
Kvantitativ myometri
Tidsramme: 24 måneder
|
Kraften vil blive målt på digitalt myometer, i KG-kraft.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rabi Tawil, MD, University of Rochester
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00140842
- U01NS101944 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Facioscapulohumeral muskeldystrofi
-
Avidity Biosciences, Inc.RekrutteringMuskeldystrofier | Muskeldystrofi, Facioscapulohumeral | FSHD | Facio-Scapulo-Humeral Dystrofi | MKS | Facioscapulohumeral muskeldystrofi 1 | FSHD2 | FSHD1 | MKS2 | Fascioscapulohumeral muskeldystrofi | Fascioscapulohumeral muskeldystrofi type 1 | Fascioscapulohumeral muskeldystrofi type 2 | Dystrofier, Facioscapulohumeral... og andre forholdForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Canada
-
aTyr Pharma, Inc.AfsluttetFacioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)Forenede Stater, Holland, Frankrig, Italien
-
Grete Andersen, MDAfsluttetFSHD - Facioscapulohumeral muskeldystrofiDanmark
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrutteringType 1 Facioscapulohumeral muskeldystrofiFrankrig
-
aTyr Pharma, Inc.AfsluttetFacioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)Forenede Stater, Frankrig, Italien
-
Fulcrum TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeFacioscapulohumeral muskeldystrofi 1Holland
-
Rigshospitalet, DenmarkUkendtFacioscapulohumeral muskeldystrofi 1aDanmark
-
Ning Wang, MD., PhD.Rekruttering
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrutteringFacioscapulohumeral muskeldystrofi 1Frankrig, Canada
-
Hoffmann-La RocheAktiv, ikke rekrutterendeFacioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Italien, Danmark