Irradiation totale de la moelle et des lymphoïdes avant la greffe de donneur et cyclophosphamide dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Cette étude est ouverte aux patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) évalués dans les 30 jours suivant le début du traitement de conditionnement et en première ou deuxième rémission complète (CR)
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70%
• Les effets des rayonnements sur le fœtus en développement sont connus pour être tératogènes; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première ou deuxième rémission complète
• Tous les candidats à cette étude doivent avoir un frère ou une sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C, DR) qui est prêt à donner des cellules souches sanguines amorcées (de préférence) ou de la moelle osseuse, ou avoir un allèle 10/10 apparié non apparenté donneur; toutes les combinaisons de groupes sanguins ABO du donneur/receveur sont acceptables puisque même les compatibilités ABO majeures peuvent être traitées par différentes techniques ; (échange de globules rouges ou échange de plasma)
• Une évaluation cardiaque avec un électrocardiogramme ne montrant aucun changement ischémique ou rythme anormal et une fraction d'éjection >= 50 % établie par balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,3 mg/dL ou une clairance de la créatinine > 70 ml/min telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault
• Une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, à l'exclusion des patients atteints de la maladie de Gilbert
• Les patients doivent également avoir un taux sérique de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) et de glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique inférieur à 5 fois la limite supérieure de la normale.
• Des tests de la fonction pulmonaire, y compris la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO), seront effectués ; le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV 1) et la DLCO doivent être supérieurs à 50 % de la valeur normale prévue
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) est requis ; le patient, le membre de la famille et le médecin de l'équipe de transplantation (médecin, infirmière et travailleur social) se rencontrent au moins une fois avant de commencer la procédure de transplantation ; lors de cette rencontre, toutes les informations pertinentes quant aux risques et bénéfices pour le donneur et le receveur seront présentées; des modalités de traitement alternatives seront discutées
• Le temps écoulé depuis la fin du dernier régime d'induction, de réinduction ou de consolidation doit être supérieur ou égal à 14 jours
• Un traitement antérieur par étoposide et cyclophosphamide est autorisé
• DONATEUR: l'évaluation et l'éligibilité des donateurs seront évaluées conformément à la procédure d'exploitation standard actuelle de City of Hope (SOP)

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ou mal contrôlée
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante ; thérapie d'entretien avec des thérapies ciblées approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) (par ex. les inhibiteurs de la tyrosine kinase pour le chromosome de Philadelphie [Ph] positif [+] leucémie aiguë lymphoblastique [LAL] et les inhibiteurs du FLT pour les patients FLT3+) seront autorisés après le 60e jour d'évaluation de la maladie
• Radiothérapie antérieure qui exclurait l'utilisation de TMLI
• Patients en rechute ayant déjà subi une greffe autologue ou allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Patients présentant un état psychologique ou médical que le médecin du patient juge inacceptable pour procéder à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
• Électrocardiogramme (ECG) montrant des changements ischémiques ou un rythme anormal et/ou un échocardiogramme ou une scintigraphie MUGA montrant un mouvement anormal de la paroi ou une fraction d'éjection < 50 %
• Patients qui ont été traités par chimiothérapie ou radiothérapie à des fins d'induction, de réinduction ou de consolidation, dans les deux semaines suivant l'inscription prévue à l'étude
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autres que les tumeurs malignes localisées
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique, y compris, mais sans s'y limiter, une infection/inflammation, une occlusion intestinale, une incapacité à avaler des médicaments, des troubles sociaux/ problèmes psychologiques, etc.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude