Irradiación total de médula ósea y linfoides antes del trasplante de donante y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Este estudio está abierto a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) evaluados dentro de los 30 días posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento y en primera o segunda remisión completa (CR)
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 %
• Se sabe que los efectos de la radiación sobre el feto en desarrollo son teratogénicos; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Pacientes con leucemia mielógena aguda (AML) que están en primera o segunda remisión completa
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un hermano idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C, DR) que esté dispuesto a donar células madre sanguíneas preparadas (preferido) o médula ósea, o tener un alelo compatible 10/10 no relacionado. donante; todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables ya que incluso las principales compatibilidades ABO pueden tratarse mediante diversas técnicas; (intercambio de glóbulos rojos o intercambio de plasma)
• Una evaluación cardíaca con un electrocardiograma que no muestra cambios isquémicos o ritmo anormal y una fracción de eyección de >= 50 % establecida por escaneo de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior o igual a 1,3 mg/dl o un aclaramiento de creatinina > 70 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Una bilirrubina menor o igual a 1,5 mg/dL, excluyendo pacientes con enfermedad de Gilbert
• Los pacientes también deben tener una transaminasa sérica glutámico-oxaloacética (SGOT) y una transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) menos de 5 veces el límite superior de lo normal.
• Se realizarán pruebas de función pulmonar, incluida la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón; el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV 1) y la DLCO deben ser superiores al 50 % del valor normal previsto
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito; se requiere un formulario de consentimiento informado firmado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB); el paciente, el miembro de la familia y el médico del personal de trasplantes (médico, enfermera y trabajador social) se reúnen al menos una vez antes de comenzar el procedimiento de trasplante; durante esta reunión se presentará toda la información pertinente con respecto a los riesgos y beneficios para el donante y el receptor; se discutirán modalidades alternativas de tratamiento
• El tiempo desde el final del último régimen de inducción, reinducción o consolidación debe ser mayor o igual a 14 días.
• Se permite el tratamiento previo con etopósido y ciclofosfamida
• DONANTE: la evaluación y la elegibilidad de los donantes se evaluarán según el procedimiento operativo estándar (SOP) actual de City of Hope

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso, activa o mal controlada.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes; terapia de mantenimiento con terapias dirigidas aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (p. inhibidores de la tirosina quinasa para el cromosoma Filadelfia [Ph] positivo [+] leucemia linfoblástica aguda [LLA], e inhibidores de FLT para pacientes FLT3+) se permitirán después de la evaluación de la enfermedad del día 60
• Radioterapia previa que excluiría el uso de TMLI
• Pacientes en recaída que se han sometido previamente a un trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas
• Pacientes con condiciones psicológicas o médicas que el médico del paciente considere inaceptables para proceder a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
• Electrocardiograma (EKG) que muestre cambios isquémicos o ritmo anormal y/o un ecocardiograma o exploración MUGA que muestre movimiento anormal de la pared o fracción de eyección < 50 %
• Pacientes que hayan sido tratados con quimioterapia o radiación con fines de inducción, reinducción o consolidación, dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción planificada en el estudio.
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, aparte de las neoplasias malignas localizadas
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, incluidas, entre otras, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/ problemas psicológicos, etc.
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.