Totale merg- en lymfoïde bestraling vóór donortransplantatie en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Deze studie staat open voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die binnen 30 dagen na de start van het conditioneringsregime zijn geëvalueerd en in eerste of tweede volledige remissie (CR)
• Prestatiestatus Karnofsky (KPS) >= 70%
• Het is bekend dat de effecten van straling op de zich ontwikkelende foetus teratogeen zijn; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die in eerste of tweede volledige remissie zijn
• Alle kandidaten voor deze studie moeten een humaan leukocytenantigeen (HLA) (A, B, C, DR) identieke broer of zus hebben die bereid is geprimed bloedstamcellen (bij voorkeur) of beenmerg te doneren, of een 10/10 allel-matched, niet-verwant schenker; alle ABO-bloedgroepcombinaties van de donor/ontvanger zijn acceptabel, aangezien zelfs grote ABO-compatibiliteiten met verschillende technieken kunnen worden aangepakt; (uitwisseling van rode bloedcellen of plasma-uitwisseling)
• Een cardiale evaluatie met een elektrocardiogram dat geen ischemische veranderingen of abnormaal ritme laat zien en een ejectiefractie van >= 50% vastgesteld door multi-gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 1,3 mg/dL of een creatinineklaring > 70 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule
• Een bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL, exclusief patiënten met de ziekte van Gilbert
• Patiënten moeten ook een serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) van minder dan 5 keer de bovengrens van normaal hebben
• Longfunctietesten inclusief diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) zullen worden uitgevoerd; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV 1) en DLCO moet groter zijn dan 50% van de voorspelde normale waarde
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; ondertekend toestemmingsformulier goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) is vereist; de patiënt, het familielid en de arts van het transplantatiepersoneel (arts, verpleegkundige en maatschappelijk werker) ontmoeten elkaar minstens één keer voordat de transplantatieprocedure wordt gestart; tijdens deze bijeenkomst wordt alle relevante informatie met betrekking tot risico's en voordelen voor de donor en de ontvanger gepresenteerd; alternatieve behandelingsmodaliteiten worden besproken
• De tijd vanaf het einde van de laatste inductie-, herinductie- of consolidatieregime moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 14 dagen
• Voorafgaande therapie met etoposide en cyclofosfamide is toegestaan
• DONOR: donorevaluatie en geschiktheid worden beoordeeld volgens de huidige standaardwerkwijze (SOP) van City of Hope

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve of slecht gecontroleerde infectie
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling; onderhoudstherapie met door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapieën (bijv. tyrosinekinaseremmers voor Philadelphia-chromosoom [Ph]-positieve [+] acute lymfoblastische leukemie [ALL] en FLT-remmers voor FLT3+-patiënten) zijn toegestaan ​​na ziektebeoordeling op dag 60
• Voorafgaande bestralingstherapie die het gebruik van TMLI zou uitsluiten
• Recidiverende patiënten die eerder een autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten met een psychische of medische aandoening die de arts van de patiënt onaanvaardbaar acht om over te gaan tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Elektrocardiogram (EKG) met ischemische veranderingen of abnormaal ritme en/of een echocardiogram of MUGA-scan met abnormale beweging van de wand of ejectiefractie < 50%
• Patiënten die zijn behandeld met chemotherapie of bestraling met het oog op inductie, herinductie of consolidatie, binnen twee weken na geplande studie-inschrijving
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve gelokaliseerde maligniteiten
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, inclusief maar niet beperkt tot infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/ psychische problemen enz.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek