Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Irradiação Total de Medula e Linfóide Antes de Transplante de Doador e Ciclofosfamida no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

12 de fevereiro de 2026 atualizado por: City of Hope Medical Center

Estudo Piloto de Condicionamento Total de Medula/Irradiação Linfóide (TMLI) Antes do Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas (HCT) Seguido por Profilaxia Pós-Transplante Enxerto Baseado em Ciclofosfamida versus Doença do Hospedeiro para Leucemia Mielóide Aguda em Remissão Completa

Este estudo piloto de fase I estuda os efeitos colaterais da medula óssea total e irradiação linfóide e como funciona com a ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda. A irradiação total da medula e linfoides tem como alvo o câncer na medula óssea e no sangue, em vez de aplicar a radiação em todo o corpo. Dar medula óssea total e irradiação linfóide antes de um transplante de doador ajuda a interromper o crescimento de células na medula óssea, incluindo células formadoras de sangue normais (células-tronco) e células cancerígenas. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Administrar medula óssea total e irradiação linfóide antes do transplante de doadores e ciclofosfamida após o transplante pode funcionar melhor no tratamento da leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a segurança/viabilidade de combinar um regime de condicionamento de transplante de medula total e irradiação linfóide (TMLI) com uma estratégia de profilaxia da doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) baseada em alta dose de ciclofosfamida (PTCy) pós-transplante, através da avaliação de: eventos adversos: tipo, frequência, gravidade, atribuição, curso de tempo, duração e complicações: incluindo GvHD aguda, infecção e enxerto tardio de neutrófilos/plaquetas.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a incidência cumulativa (IC) de GvHD aguda 100 dias após o transplante alogênico de células hematopoiéticas (aloHCT).

II. Estimar o IC de GvHD crônica em 6 meses, 1 e 2 anos após aloHCT.

III. Estimar a sobrevida livre de recaída (GRFS) livre de GVHD em 1 e 2 anos após aloHCT.

4. Descrever a cinética da reconstituição imune e o repertório de células T no primeiro ano pós-aloHCT.

V. Estimar a sobrevida global (OS), sobrevida livre de recaída (RFS) e CI de recaída e mortalidade sem recaída (NRM) em 100 dias, 1 e 2 anos após aloHCT.

VI. Para caracterizar a qualidade de vida usando a Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36), Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT-BMT) e M. D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) ou Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL ) aos 100 dias, 6 meses, 1 e 2 anos após aloHCT.

VII. Para avaliar a celularidade da medula óssea a partir de amostras de medula óssea. VIII. Avaliar o potencial clonogênico de células de amostras de medula óssea. IX. Para avaliar o dano estromal de amostras de medula óssea. X. Avaliar citocinas e marcadores de estresse oxidativo.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de TMLI.

Os pacientes são submetidos a TMLI duas vezes ao dia (BID) nos dias -4 a 0, depois são submetidos a transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 2 horas nos dias 3 e 4, tacrolimus administrado por via intravenosa contínua infusão (CIV) nos dias 5-90 e filgrastim começando no dia 5 até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja de pelo menos 1.500/mm^3 por 3 dias consecutivos.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 60 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Este estudo está aberto a pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) avaliados dentro de 30 dias após o início do regime de condicionamento e na primeira ou segunda remissão completa (CR)
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70%
  • Os efeitos da radiação no feto em desenvolvimento são conhecidos por serem teratogênicos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) que estão em primeira ou segunda remissão completa
  • Todos os candidatos para este estudo devem ter um irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C, DR) que esteja disposto a doar células-tronco sanguíneas preparadas (preferencialmente) ou medula óssea, ou ter um alelo 10/10 compatível não relacionado doador; todas as combinações de grupos sanguíneos ABO do doador/receptor são aceitáveis, uma vez que mesmo as principais compatibilidades ABO podem ser tratadas por várias técnicas; (troca de hemácias ou troca de plasma)
  • Uma avaliação cardíaca com um eletrocardiograma mostrando nenhuma alteração isquêmica ou ritmo anormal e uma fração de ejeção >= 50% estabelecida por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma
  • Os pacientes devem ter creatinina sérica menor ou igual a 1,3 mg/dL ou depuração de creatinina > 70 ml/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Uma bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dL, excluindo pacientes com doença de Gilbert
  • Os pacientes também devem ter transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e transaminase glutamato piruvato (SGPT) sérica inferior a 5 vezes o limite superior do normal
  • Testes de função pulmonar incluindo capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) serão realizados; volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV 1) e DLCO deve ser maior que 50% do valor normal previsto
  • Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito; formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) é necessário; o paciente, familiar e médico da equipe de transplante (médico, enfermeiro e assistente social) se reúnem pelo menos uma vez antes de iniciar o procedimento de transplante; nesta reunião serão apresentadas todas as informações pertinentes a respeito dos riscos e benefícios para o doador e receptor; modalidades alternativas de tratamento serão discutidas
  • O tempo desde o final do último regime de indução, reindução ou consolidação deve ser maior ou igual a 14 dias
  • A terapia prévia com etoposídeo e ciclofosfamida é permitida
  • DOADOR: a avaliação e a elegibilidade do doador serão avaliadas de acordo com o procedimento operacional padrão (POP) atual do City of Hope

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção em curso, ativa ou mal controlada
  • Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes; terapia de manutenção com terapias direcionadas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) (por exemplo, inibidores de tirosina quinase para cromossomo Filadélfia [Ph] positivo [+] leucemia linfoblástica aguda [ALL] e inibidores de FLT para pacientes FLT3+) serão permitidos após a avaliação da doença no dia 60
  • Radioterapia prévia que exclua o uso de TMLI
  • Pacientes com recaída que foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas anteriormente
  • Pacientes com condição psicológica ou médica que o médico do paciente considere inaceitável proceder ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  • Eletrocardiograma (ECG) mostrando alterações isquêmicas ou ritmo anormal e/ou um ecocardiograma ou MUGA mostrando movimentação anormal da parede ou fração de ejeção < 50%
  • Pacientes que foram tratados com quimioterapia ou radiação para fins de indução, reindução ou consolidação, dentro de duas semanas após a inscrição planejada no estudo
  • Pacientes com outras neoplasias ativas não são elegíveis para este estudo, exceto neoplasias localizadas
  • Pacientes grávidas ou amamentando
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, incluindo, entre outros, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, problemas sociais/ questões psicológicas, etc.
  • Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (TMLI, ciclofosfamida)
Os pacientes passam por TMLI BID nos dias -4 a 0, depois passam por transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias 3 e 4, tacrolimo administrado por CIV nos dias 5-90 e filgrastim começando no dia 5 até que a CAN seja de pelo menos 1.500/mm^3 por 3 dias consecutivos.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Radiação: Irradiação total da medula
Submeta-se a TMLI
Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se aloHCT
Outros nomes:
  • Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas
  • Transplante Alogênico de Células Tronco
  • HSC
  • TCTH
  • Transplante de Células Tronco, Alogênico
Biológico: Filgrastim
Administrar de acordo com os procedimentos operacionais padrão da Cidade da Esperança
Outros nomes:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupógeno
  • Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Humano Metionil Recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Medicamento: Tacrolimo
Dado CIV
Outros nomes:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopic

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
1a. Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 24 meses
Avaliado usando a escala de toxicidade relacionada ao regime da escala de Bearman. Faixa da escala: Grau 0-4 (o aumento do grau reflete o aumento da gravidade), onde Grau 0-nenhuma/não teve e Grau 4=morte.
Até 24 meses
1b. Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 24 meses
Avaliado usando a escala 4.03 do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI). Faixa da escala: Grau 1-5 (o aumento do grau reflete o aumento da gravidade), onde o Grau 1 reflete uma forma mais branda do evento adverso e o Grau 5 = morte.
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para recuperação/enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: Do dia 0 à recuperação ou declaração de falha do enxerto, avaliado até 24 meses
Do dia 0 à recuperação ou declaração de falha do enxerto, avaliado até 24 meses
Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: Dia 0 a 100 (120) dias após o transplante
Classificado de acordo com o Consensus Grading. O primeiro dia de início de GvHD agudo em um determinado grau será usado para calcular as curvas de incidência cumulativas para esse grau de GvHD; recaída/morte antes do início serão consideradas eventos competitivos. Será calculado pelo método de risco competitivo descrito por Gooley et al. (1999).
Dia 0 a 100 (120) dias após o transplante
DECH crônica
Prazo: Do dia (80) 100 até o início da GvHD crônica, morte ou último contato, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
O primeiro dia de início de GvHD crônico será usado para calcular as curvas de incidência cumulativas, com recaída/morte antes do início considerados eventos competitivos. Será calculado pelo método de risco competitivo descrito por Gooley et al. (1999).
Do dia (80) 100 até o início da GvHD crônica, morte ou último contato, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevida livre de GvHD/livre de recaída (GRFS)
Prazo: Desde o início do tratamento (transplante de células-tronco hematopoiéticas [HCT]) até GvHD aguda de grau 3-4, GvHD crônica que requer tratamento sistêmico, recidiva ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado p a 24 meses
Será calculado pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento (transplante de células-tronco hematopoiéticas [HCT]) até GvHD aguda de grau 3-4, GvHD crônica que requer tratamento sistêmico, recidiva ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado p a 24 meses
Níveis de células imunes
Prazo: Até 24 meses
Serão medidos por citometria de fluxo para subconjuntos de células: a. células T.
Até 24 meses
Níveis de células imunes
Prazo: Até 24 meses
Serão medidos por citometria de fluxo para subconjuntos de células: b. Células B.
Até 24 meses
Níveis de células imunes
Prazo: Até 24 meses
Serão medidos por citometria de fluxo para subconjuntos de células: c. células assassinas naturais (NK).
Até 24 meses
Níveis de células imunes
Prazo: Até 24 meses
Serão medidos por citometria de fluxo para subconjuntos de células: d. células T reguladoras (T-regs).
Até 24 meses
Sobrevida geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Será calculado pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Sobrevida livre de recaída
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da morte, recidiva da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Será calculado pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a data da morte, recidiva da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Recaída
Prazo: Desde o início da terapia, avaliado até 24 meses
Será calculado pelo método de risco competitivo descrito por Gooley et al. (1999).
Desde o início da terapia, avaliado até 24 meses
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte não relacionada à doença, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
A incidência cumulativa de NRM será calculada refletindo a recaída como um risco concorrente. Será calculado pelo método de Kaplan-Meier e pelo método de risco competitivo conforme descrito por Gooley et al. (1999).
Desde o início do tratamento até a morte não relacionada à doença, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
Qualidade de vida - Questionário
Prazo: Até 24 meses

Avaliado usando a. 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das questões em sua seção. Cada escala é transformada diretamente em uma escala de 0 a 100, na suposição de que cada questão tem o mesmo peso. Quanto menor a pontuação, maior a incapacidade. Quanto maior a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.

As oito seções são:

  • a1. vitalidade
  • a2. funcionamento físico
  • a3. dor corporal
  • a4. percepções gerais de saúde
  • a5. funcionamento do papel físico
  • a6. funcionamento do papel emocional
  • a7. funcionamento do papel social
  • a8. saúde mental
Até 24 meses
Avaliação da função de qualidade de vida
Prazo: Até 24 meses

Avaliado usando b. Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT-BMT). (FACT-BMT) é uma medida de 47 itens, válida e confiável de cinco dimensões de qualidade de vida em pacientes com transplante de medula óssea. As dimensões coletadas e avaliadas são:

  • b1. bem-estar físico
  • b2. Bem-estar social e familiar
  • b3. Bem-estar emocional
  • b4. bem estar funcional
  • b5. Preocupações adicionais.
Até 24 meses
Qualidade de vida - Inventário de sintomas
Prazo: Até 24 meses

Avaliado usando c. M. D. Anderson Symptom Inventory (MDASI). MDASI é uma medida de resultados relatados pelo paciente (PRO) de múltiplos sintomas para uso clínico e de pesquisa. Use o MDASI para avaliar a gravidade dos sintomas experimentados por pacientes com câncer e a interferência na vida diária causada por esses sintomas. Os seguintes parâmetros serão informados:

  • c1a. Dor
  • c1b. Fadiga
  • c1c. Náusea
  • c1d. sono perturbado
  • c1e. Angústia/sentir-se chateado
  • c1f. Falta de ar
  • c1g. Dificuldade em lembrar
  • c1h. Falta de apetite
  • c1i. sonolência
  • c1j. Boca seca
  • c1k. Tristeza
  • c1l. Vômito
  • c1m. Dormência/formigamento
  • c1n. Andando
  • c1o. Atividade
  • c1p. Trabalho (incluindo tarefas domésticas)
  • c1q. Relações com outras pessoas
  • c1r. Prazer na vida
  • c1s. Humor Um total de oito parâmetros de qualidade de vida serão relatados em cada paciente pediátrico transplantado.
  • c2a. Dor e Ferimento
  • c2b. Fadiga e Sono
  • c2c. Náusea
  • c2d. Preocupação
  • c2e. Nutrição
  • c2f. Pensando
  • c2g. Comunicação
Até 24 meses
Avaliação de dano residual da medula óssea
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Citocinas
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Marcadores de estresse oxidativo
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony S Stein, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

6 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17423 (Outro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2018-00177 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in South Korea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever