Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung vor Spendertransplantation und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diese Studie steht Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) offen, die innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Konditionierungsregimes und in erster oder zweiter vollständiger Remission (CR) untersucht wurden.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70 %
• Die Auswirkungen von Strahlung auf den sich entwickelnden Fötus sind bekanntermaßen teratogen; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die sich in erster oder zweiter vollständiger Remission befinden
• Alle Kandidaten für diese Studie müssen ein mit dem menschlichen Leukozyten-Antigen (HLA) (A, B, C, DR) identisches Geschwister haben, das bereit ist, geprimte Blutstammzellen (bevorzugt) oder Knochenmark zu spenden, oder ein 10/10-Allel haben, das nicht verwandt ist Spender; alle ABO-Blutgruppenkombinationen des Spenders/Empfängers sind akzeptabel, da sogar größere ABO-Kompatibilitäten durch verschiedene Techniken behandelt werden können; (Erythrozytenaustausch oder Plasmaaustausch)
• Eine kardiale Untersuchung mit einem Elektrokardiogramm, das keine ischämischen Veränderungen oder anormalen Rhythmus und eine Ejektionsfraktion von >= 50 % zeigt, festgestellt durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Die Patienten müssen ein Serum-Kreatinin von kleiner oder gleich 1,3 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance > 70 ml/min haben, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Ein Bilirubin von weniger als oder gleich 1,5 mg/dL, ausgenommen Patienten mit Gilbert-Krankheit
• Die Patienten sollten auch eine Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) von weniger als dem 5-fachen der oberen Normgrenze aufweisen
• Lungenfunktionstests einschließlich Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) werden durchgeführt; forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV 1) und DLCO sollte größer als 50 % des vorhergesagten Normalwerts sein
• Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; eine unterzeichnete Einwilligungserklärung, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, ist erforderlich; der Patient, sein Familienmitglied und der Arzt des Transplantationspersonals (Arzt, Krankenschwester und Sozialarbeiter) treffen sich mindestens einmal vor Beginn des Transplantationsverfahrens; Während dieses Treffens werden alle relevanten Informationen in Bezug auf Risiken und Vorteile für Spender und Empfänger präsentiert; Alternative Behandlungsmethoden werden besprochen
• Die Zeit ab dem Ende der letzten Induktion, Reinduktion oder Konsolidierung sollte mindestens 14 Tage betragen
• Eine vorherige Therapie mit Etoposid und Cyclophosphamid ist erlaubt
• SPENDER: Die Spenderbewertung und -berechtigung wird gemäß dem aktuellen Standardverfahren (SOP) von City of Hope bewertet.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven oder schlecht kontrollierten Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie; Erhaltungstherapie mit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen zielgerichteten Therapien (z. Tyrosinkinase-Inhibitoren für Philadelphia-Chromosom [Ph]-positive [+] akute lymphoblastische Leukämie [ALL] und FLT-Inhibitoren für FLT3+-Patienten) sind nach der Krankheitsbeurteilung an Tag 60 erlaubt
• Vorherige Strahlentherapie, die die Verwendung von TMLI ausschließen würde
• Patienten mit Rückfall, die sich zuvor einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Patienten mit psychischen oder medizinischen Problemen, die der Arzt des Patienten für inakzeptabel hält, um mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation fortzufahren
• Elektrokardiogramm (EKG) mit ischämischen Veränderungen oder anormalem Rhythmus und/oder Echokardiogramm oder MUGA-Scan mit anormaler Wandbewegung oder Ejektionsfraktion < 50 %
• Patienten, die innerhalb von zwei Wochen nach geplanter Studienaufnahme mit Chemotherapie oder Bestrahlung zum Zweck der Induktion, Reinduktion oder Konsolidierung behandelt wurden
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von lokalisierten malignen Erkrankungen
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/ psychische Probleme usw.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen