供体移植前全骨髓和淋巴细胞照射和环磷酰胺治疗急性髓系白血病
2026年2月12日 更新者：City of Hope Medical Center
异基因造血干细胞移植 (HCT) 前全骨髓/淋巴细胞照射 (TMLI) 调理的初步研究，随后进行移植后基于环磷酰胺的移植物抗宿主病预防完全缓解的急性髓性白血病
该试验 I 期试验研究了全骨髓和淋巴照射的副作用，以及它与环磷酰胺一起治疗急性髓性白血病患者的效果。
全骨髓和淋巴照射针对的是骨髓和血液中的癌症，而不是对全身进行辐射。
在供体移植前进行全骨髓和淋巴照射有助于阻止骨髓细胞的生长，包括正常造血细胞（干细胞）和癌细胞。
化学疗法中使用的药物（例如环磷酰胺）以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
在供体移植前给予全骨髓和淋巴细胞照射，移植后给予环磷酰胺可能对治疗急性髓性白血病效果更好。
研究概览
地位
暂停
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估将全骨髓和淋巴照射 (TMLI) 移植预处理方案与基于移植后高剂量环磷酰胺 (PTCy) 的移植物抗宿主病 (GvHD) 预防策略相结合的安全性/可行性，通过评估：不良事件：类型、频率、严重程度、归因、时程、持续时间和并发症：包括急性 GvHD、感染和延迟的中性粒细胞/血小板植入。
次要目标：
I. 估计异基因造血细胞移植 (alloHCT) 后 100 天急性 GvHD 的累积发生率 (CI)。
二。 估计 alloHCT 后 6 个月、1 年和 2 年慢性 GvHD 的 CI。
三、 估计 alloHCT 后 1 年和 2 年的无 GVHD 无复发生存期 (GRFS)。
四、 描述 alloHCT 后第一年免疫重建和 T 细胞库的动力学。
V. 估计 alloHCT 后 100 天、1 年和 2 年的总生存期 (OS)、无复发生存期 (RFS) 和复发置信区间以及非复发死亡率 (NRM)。
六。 使用 36 项简短健康调查 (SF-36)、癌症治疗功能评估 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 和 M. D. Anderson 症状量表 (MDASI) 或儿科生活质量量表 (PedsQL) 来表征生活质量) 在 alloHCT 后 100 天、6 个月、1 年和 2 年。
七。 从骨髓样本评估骨髓细胞构成。 八。 评估骨髓样本细胞的克隆形成潜力。 九。 评估骨髓样本的基质损伤。 X。 评估细胞因子和氧化应激标志物。
大纲：这是 TMLI 的剂量递增研究。
患者在第 -4 天至第 0 天每天接受两次 TMLI (BID)，然后在第 0 天接受骨髓或外周血干细胞移植。患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺静脉注射 (IV) 超过 2 小时，连续静脉注射他克莫司第 5-90 天输注 (CIV)，第 5 天开始输注非格司亭，直到连续 3 天绝对中性粒细胞计数 (ANC) 至少为 1,500/mm^3。
完成研究治疗后，对患者进行长达 24 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 本研究面向在预处理方案开始后 30 天内评估且处于第一次或第二次完全缓解 (CR) 的急性髓性白血病 (AML) 患者
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) >= 70%
- 已知辐射对发育中的胎儿的影响是致畸的；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 第一次或第二次完全缓解的急性髓性白血病 (AML) 患者
- 本研究的所有候选者必须具有人类白细胞抗原 (HLA)（A、B、C、DR）相同的兄弟姐妹，他们愿意捐献致敏造血干细胞（首选）或骨髓，或者具有 10/10 等位基因匹配的无关捐赠者;捐赠者/接受者的所有 ABO 血型组合都是可以接受的，因为即使是主要的 ABO 相容性也可以通过各种技术处理； （红细胞置换或血浆置换）
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图确定的心电图显示无缺血性变化或节律异常且射血分数 >= 50% 的心脏评估
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算，患者的血清肌酐必须小于或等于 1.3 mg/dL 或肌酐清除率 > 70 ml/min
- 胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，不包括患有吉尔伯特病的患者
- 患者的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 也应低于正常上限的 5 倍
- 将进行肺功能测试，包括肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)；第一秒用力呼气容积 (FEV 1) 和 DLCO 应大于预计正常值的 50%
- 所有受试者必须有理解能力并愿意签署书面知情同意书；需要签署经机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书；患者、家庭成员和移植工作人员医生（医生、护士和社会工作者）在开始移植手术之前至少会面一次；在这次会议期间，将向捐助者和接受者介绍有关风险和收益的所有相关信息；将讨论替代治疗方式
- 从上次诱导、再诱导或巩固方案结束的时间应大于或等于 14 天
- 允许事先使用依托泊苷和环磷酰胺进行治疗
- 捐助者：捐助者评估和资格将根据当前的希望之城标准操作程序 (SOP) 进行评估
排除标准：
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续性或活动性或控制不佳的感染
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法；使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的靶向治疗（例如 费城染色体 [Ph] 阳性 [+] 急性淋巴细胞白血病 [ALL] 的酪氨酸激酶抑制剂和 FLT3+ 患者的 FLT 抑制剂）将在第 60 天疾病评估后被允许使用
- 排除使用 TMLI 的既往放射治疗
- 既往接受过自体或异基因造血干细胞移植的复发患者
- 患者的心理或医疗状况患者的医生认为不能接受同种异体造血干细胞移植
- 心电图 (EKG) 显示缺血性变化或节律异常和/或超声心动图或 MUGA 扫描显示异常室壁运动或射血分数 < 50%
- 在计划研究入组后两周内接受化疗或放疗以诱导、再诱导或巩固为目的的患者
- 除局部恶性肿瘤外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
- 怀孕或哺乳的患者
- 任何其他根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的情况，包括但不限于感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社交/心理问题等
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（TMLI、环磷酰胺）
患者在第 -4 天到第 0 天接受 TMLI BID，然后在第 0 天接受骨髓或外周血干细胞移植。患者在第 3 天和第 4 天接受环磷酰胺 IV 超过 2 小时，在第 5-90 天通过 CIV 给予他克莫司，以及非格司亭从第 5 天开始，直到连续 3 天 ANC 至少为 1,500/mm^3。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
辅助研究
鉴于IV
其他名称：
接受TMLI
接受alloHCT
其他名称：
根据 City of Hope 标准操作程序进行管理
其他名称：
给定 CIV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1a.不良事件发生率
大体时间：长达 24 个月
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使用 Bearman Scale Regimen-Related Toxicity scale 进行评估。
量表范围：0-4 级（等级越高表示严重程度越高），其中 0 级-没有/没有经历，4 级=死亡。
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长达 24 个月
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1b.不良事件发生率
大体时间：长达 24 个月
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版量表进行评估。
等级范围：1-5 级（等级越高表示严重程度越高），其中 1 级反映不良事件的形式更轻，5 级 = 死亡。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞和血小板恢复/植入的时间
大体时间：从第 0 天到恢复或宣布植入失败，评估长达 24 个月
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从第 0 天到恢复或宣布植入失败，评估长达 24 个月
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急性移植物抗宿主病 (GvHD)
大体时间：移植后第 0 至 100 (120) 天
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根据共识分级进行分级。
某一等级急性 GvHD 发作的第一天将用于计算该 GvHD 等级的累积发病率曲线；发病前的复发/死亡将被视为竞争事件。
将使用 Gooley 等人描述的竞争风险方法进行计算。 (1999)。
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移植后第 0 至 100 (120) 天
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慢性GVHD
大体时间：从第 (80) 100 天到慢性 GvHD 发作、死亡或最后一次接触，以先到者为准，评估长达 24 个月
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慢性 GvHD 发作的第一天将用于计算累积发病率曲线，发病前的复发/死亡被视为竞争事件。
将使用 Gooley 等人描述的竞争风险方法进行计算。 (1999)。
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从第 (80) 100 天到慢性 GvHD 发作、死亡或最后一次接触，以先到者为准，评估长达 24 个月
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无 GvHD/无复发生存期 (GRFS)
大体时间：从治疗开始（造血干细胞移植 [HCT]）到 3-4 级急性 GvHD、需要全身治疗的慢性 GvHD、复发或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估时间为 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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从治疗开始（造血干细胞移植 [HCT]）到 3-4 级急性 GvHD、需要全身治疗的慢性 GvHD、复发或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估时间为 24 个月
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免疫细胞水平
大体时间：长达 24 个月
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将通过流式细胞仪测量细胞亚群： T 细胞。
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长达 24 个月
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免疫细胞水平
大体时间：长达 24 个月
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将通过流式细胞术测量细胞亚群： b．
B细胞。
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长达 24 个月
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免疫细胞水平
大体时间：长达 24 个月
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将通过流式细胞术测量细胞亚群：c。自然杀伤 (NK) 细胞。
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长达 24 个月
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免疫细胞水平
大体时间：长达 24 个月
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将通过流式细胞术测量细胞亚群： d．调节性 T 细胞 (T-regs)。
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长达 24 个月
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总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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从治疗开始到死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 24 个月
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无复发生存
大体时间：从治疗开始到死亡、疾病复发或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 24 个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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从治疗开始到死亡、疾病复发或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 24 个月
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复发
大体时间：从治疗开始，评估长达 24 个月
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将使用 Gooley 等人描述的竞争风险方法进行计算。 (1999)。
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从治疗开始，评估长达 24 个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从治疗开始到非疾病相关死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 24 个月
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NRM 的累积发生率将被计算为反映作为竞争风险的复发。
将使用 Kaplan-Meier 方法和 Gooley 等人描述的竞争风险方法进行计算。 (1999)。
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从治疗开始到非疾病相关死亡或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 24 个月
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生活质量-问卷
大体时间：长达 24 个月
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使用 a 进行评估。 36 项简短健康调查表 (SF-36)。 SF-36 由八个比例分数组成，它们是各部分问题的加权总和。 在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。 分数越低，残疾程度越高。 分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。 这八个部分是：
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长达 24 个月
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生活质量-功能评估
大体时间：长达 24 个月
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使用 b 进行评估。 癌症治疗-骨髓移植 (FACT-BMT) 的功能评估。 (FACT-BMT) 是一项包含 47 个项目的有效且可靠的衡量骨髓移植患者生活质量五个维度的指标。 收集和评估的维度是：
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长达 24 个月
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生活质量 - 症状量表
大体时间：长达 24 个月
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使用c评估。 M. D. Anderson 症状量表 (MDASI)。 MDASI 是一种用于临床和研究的多症状患者报告结果 (PRO) 测量。 使用 MDASI 评估癌症患者症状的严重程度以及这些症状对日常生活的干扰。 将报告以下参数：
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长达 24 个月
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骨髓残余损伤评估
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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细胞因子
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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氧化应激标志物
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony S Stein、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月19日
初级完成 (估计的)
2026年9月6日
研究完成 (估计的)
2026年9月6日
研究注册日期
首次提交
2018年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月9日
首次发布 (实际的)
2018年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月12日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17423 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2018-00177 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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