Anticorps anti-CTLA-4 suivi d'un anticorps anti-PD-1 dans le NSCLC récurrent ou métastatique (SEQUENCE)

Critère d'intégration:

• Âge >=18 ans, homme ou femme ;
• Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ;
• Au moins un schéma de chimiothérapie systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique (les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante, une chimioradiothérapie concomitante ou une chimiothérapie adjuvante dans les 6 mois peuvent être considérés comme un traitement systémique de première intention) ;
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
• Le patient a une moelle osseuse adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

Globules blancs ≥ 3,0 × 109/L Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L Plaquettes ≥ 75 × 109/L

• Le patient a une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

En l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être inférieures à 2,5 × LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST doivent être < 5 × LSN Bilirubine sérique totale < LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec bilirubine directe dans la plage normale du laboratoire central chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN

• Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une ligature bilatérale des trompes, un partenaire vasectomisé ou l'abstinence (uniquement lorsque c'est le mode de vie préféré de la patiente), à ​​partir de le moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose des produits expérimentaux. Les hommes et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire l'une des méthodes ci-dessus ou une contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation) pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de produits expérimentaux

Critère d'exclusion:

• Les gènes conducteurs EGFR, ALK et ROS étaient positifs ;
• En présence d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les patients sous traitement hormonal substitutif peuvent être inclus ; Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance ont été complètement soulagés, et aucune intervention chez l'adulte ne peut être incluse ; Les sujets qui ont eu besoin d'une intervention médicale avec dilatation bronchique n'étaient pas éligibles ;
• Les patients utilisent des inhibiteurs de l'immunité ou une hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (comme la prednisone > 10 mg/jour), à l'exception de l'hormonothérapie locale.
• Les patients étaient connus pour être allergiques à la protéine macromoléculaire ou à l'un des composants de l'ipilimumab ou du SHR-1210 ;
• Patients présentant des symptômes cliniques de métastases du système nerveux central (par ex. œdème cérébral, nécessité d'une intervention hormonale ou progression des métastases cérébrales) ;
• Une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux correctement traité ;
• Patients présentant une immunodéficience congénitale ou acquise (telle qu'une infection par le VIH) ou une hépatite active (ADN du VHB≥10⁴/ml) ;
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée.