Anticorpo anti-CTLA-4 seguito da anticorpo anti-PD-1 nel NSCLC ricorrente o metastatico (SEQUENCE)

Criterio di inclusione:

• Età >=18 anni, maschio o femmina;
• carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente;
• Almeno un regime di chemioterapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica (i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante, chemioradioterapia concomitante o chemioterapia adiuvante entro 6 mesi possono essere considerati come terapia di sistema di prima linea);
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Il paziente ha un midollo osseo adeguato come definito dai seguenti valori di laboratorio:

Globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L Piastrine ≥ 75 × 109/L

• Il paziente ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

In assenza di metastasi epatiche, l'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere inferiori a 2,5 × ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere < 5 × ULN Bilirubina sierica totale < ULN; o bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN con bilirubina diretta entro il range normale del laboratorio centrale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN

• Fornire il consenso scritto e informato per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio;
• Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace, ad esempio dispositivo intrauterino, legatura bilaterale delle tube, partner vasectomizzato o astinenza (solo quando è lo stile di vita preferito della paziente), da il tempo del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei prodotti sperimentali. Gli uomini e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono concordare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire, uno qualsiasi dei metodi di cui sopra o contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione) durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di prodotti sperimentali

Criteri di esclusione:

• I geni driver EGFR, ALK e ROS erano positivi;
• In presenza di malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; I pazienti con terapia ormonale sostitutiva possono essere incluso; I pazienti con vitiligine o asma nell'infanzia sono stati completamente alleviati e nessun intervento negli adulti può essere incluso; I soggetti che necessitavano di intervento medico con dilatazione bronchiale non erano ammissibili;
• I pazienti utilizzano inibitori dell'immunità o terapia ormonale sistemica a scopo immunosoppressivo (come il prednisone > 10 mg/die), ad eccezione della terapia ormonale locale.
• I pazienti erano noti per essere allergici alle proteine ​​macromolecolari o a qualsiasi componente di ipilimumab o SHR-1210;
• Pazienti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale (ad es. edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione di metastasi cerebrali);
• Un altro tumore maligno entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, dell'utero, del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma cutaneo non melanomatoso;
• Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come infezione da HIV) o epatite attiva (HBV DNA≥10⁴/ml);
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata.