Méthodes d'anesthésie et profil d'expression génique (GeSTA)

En utilisant un tableau de randomisation généré par ordinateur, les patients hospitalisés subissant une arthroplastie de la hanche élective seront répartis de manière aléatoire et consécutive pour recevoir une anesthésie générale (groupe GA), régionale (groupe RA) ou intégrée (groupe IA). Les patients présentant une contre-indication à la rachianesthésie ou à la pose d'un cathéter lombaire, ainsi que les patients obèses, présentant une hypertension artérielle non contrôlée par des médicaments oraux, des maladies pulmonaires, cardiovasculaires, rénales, hépatiques, cérébrovasculaires ou psychiatriques sévères seront exclus de l'étude.

Des échantillons de sang total (10 ml) seront obtenus de tous les patients inscrits à trois moments : tôt le matin le jour de l'opération (T0), après la chirurgie (T1) et le troisième jour (T2) après la chirurgie. Les échantillons seront collectés dans des tubes d'héparine et les PBMC seront isolés et utilisés pour l'analyse de l'expression génique. Le sérum obtenu après centrifugation du sang sera utilisé pour des analyses hématologiques et biochimiques telles que la glutamate oxaloacétate transaminase (GOT), la glutamate-pyruvate transaminase (GPT), la bilirubine (BIL), la créatinine (CREA), la créatine phosphokinase (CPK), l'hémoglobine (HB) .

La taille de l'échantillon a été déterminée selon Lee-Whitmore * et G*Power Ftest pour ANOVA Effets fixes, omnibus, unidirectionnel (Lee ML, Whitmore GA. Stat Med. 2002;21 : 3543-3570). En supposant une distribution de Poisson pour la valeur attendue de l'expression génique faussement positive des 9 gènes choisis et en fixant à 1 la valeur maximale attendue pour les faux positifs E(R0) et en considérant l'ensemble des 84 gènes comme non différentiellement exprimés (G0=G= 9), la probabilité α pour tout gène unique parmi les gènes G qui ne sont pas exprimés de manière différentielle est donnée par α=E(R_0 )/G=1/9=0,011, avec la correction de Bonferroni il devient α_c=(0.011)/3=0.037. Il s'agit de l'erreur de type I d'une expression faussement positive. De plus, en considérant comme critère d'évaluation principal le facteur d'augmentation de l'expression génique, en supposant une distribution log-normale avec un écart type de 0,7 qui est typique d'une expression génique modérée à élevée et donc prudente pour la détermination de la taille de l'échantillon et en imposant une différence minimale sur échelle logarithmique parmi les 3 groupes de 0,5 avec une puissance d'au moins 0,8 et une erreur de type I corrigée de Bonferroni α=0,05/3=0,0167 (qui est plus petit et donc conservateur, que le précédent α_c) la taille minimale de l'échantillon (G*POWER)^ pour chaque groupe est de 30 patients, en considérant un taux d'abandon de 10 %, la taille de l'échantillon choisie était de 33 patients par groupe, ce qui conduit à un échantillon total de 99 patients.

Tests ^F - ANOVA : Effets fixes, omnibus, unidirectionnel Analyse : A priori : Calculer la taille d'échantillon requise Entrée : Taille d'effet f = 0,7 α err prob = 0,0167 Puissance (1-β err prob) = 0,8 Nombre de groupes = 3 Sortie : Paramètre de non-centralité λ = 14,7000000 F critique = 4,7803455 Numérateur df = 2 Dénominateur df = 27 Taille totale de l'échantillon = 30 Puissance réelle = 0,8009945

La distribution normale des variables continues sera évaluée par le test de Kolmogorov-Smirnov. Le test du chi carré sera utilisé pour évaluer les variables catégorielles. Les différences entre les groupes seront évaluées au moyen de tests ANOVA paramétriques suivis du test de Tukey. Une analyse de régression multiple sera effectuée pour évaluer l'influence des paramètres biochimiques sur l'expression des gènes en réponse aux anesthésiques en tenant compte des facteurs de confusion tels que l'âge, le sexe, l'IMC, le tabagisme. Les valeurs de p <0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. Tous les tests seront effectués à l'aide d'un logiciel (SPSS, Chicago, États-Unis).