Bedøvelsesmetoder og genekspressionsprofil (GeSTA)

Ved at bruge en computergenereret randomiseringstabel vil indlagte patienter, der gennemgår elektiv hoftearthroplastik, blive tilfældigt fortløbende allokeret til at modtage generel (GA-gruppe), regional (RA-gruppe) eller integreret (IA-gruppe) anæstesi. Patienter med kontraindikation til spinal anæstesi eller lumbal kateterplacering, såvel som overvægtige patienter med arteriel hypertension, der ikke kontrolleres af oral medicin, alvorlige pulmonale, kardiovaskulære, nyre-, lever-, cerebrovaskulære eller psykiatriske sygdomme vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Der vil blive udtaget fuldblodsprøver (10 ml) fra alle tilmeldte patienter på tre tidspunkter: tidlig morgen på operationsdagen (T0), efter operationen (T1) og tredje dag (T2) efter operationen. Prøverne vil blive indsamlet i heparinrør, og PBMC'er vil blive isoleret og brugt til genekspressionsanalyse. Serum opnået efter blodcentrifugering vil blive brugt til hæmatologiske og biokemiske analyser såsom glutamatoxaloacetat transaminase (GOT), glutamat-pyruvat transaminase (GPT), bilirubin (BIL), kreatinin (CREA), kreatin phosphokinase (CPK), hæmoglobin (HB) .

Prøvestørrelsen blev bestemt i henhold til Lee- Whitmore * og G*Power Ftest for ANOVA Fixed effects, omnibus, envejs (Lee ML, Whitmore GA. Stat Med. 2002;21: 3543-3570). Forudsat en Poisson-fordeling for den forventede værdi af den falsk-positive genekspression af de 9 valgte gener og fastsættelse til 1 den maksimale forventede værdi for falske positive E(R0) og betragter alle de 84 gener som ikke differentielt udtrykt (G0=G= 9), er sandsynligheden α for ethvert enkelt gen blandt G-gener, der ikke er differentielt udtrykt, givet ved α=E(R_0 )/G=1/9=0,011, med Bonferroni-korrektionen bliver det α_c=(0,011)/3=0,037. Dette er type I-fejlen for et falsk positivt udtryk. Desuden overvejer man som primært endepunkt foldstigningen af ​​genekspressionen, idet man antager en log-normal fordeling med standardafvigelse på 0,7, hvilket er typisk for moderat-højt genekspression og derfor en konservativ for prøvestørrelsesbestemmelsen og pålægger en minimumsforskel på logaritmisk skala blandt de 3 grupper på 0,5 med en potens på mindst 0,8 og en Bonferroni korrigeret type I fejl α=0,05/3=0,0167 (som er mindre og derefter konservativ end den foregående α_c) minimumsprøvestørrelsen(G*POWER)^ for hver gruppe er 30 patienter, ved at tage 10 % af frafaldet i betragtning, var den valgte prøvestørrelse 33 patienter pr. fører til en samlet stikprøvestørrelse på 99 patienter.

^F-tests - ANOVA: Faste effekter, omnibus, envejsanalyse: A priori: Beregn den nødvendige stikprøvestørrelse Input: Effektstørrelse f = 0,7 α err prob = 0,0167 Power (1-β err prob) = 0,8 Antal grupper = 3 Output: Ikke-centralitetsparameter λ = 14,7000000 Kritisk F = 4,7803455 Tæller df = 2 Nævner df = 27 Samlet stikprøvestørrelse = 30 Faktisk effekt = 0,8009945

Normalfordelingen af ​​kontinuerte variable vil blive evalueret ved Kolmogorov-Smirnov test. Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at evaluere kategoriske variabler. Forskellene mellem grupperne vil blive evalueret ved hjælp af parametriske ANOVA test efterfulgt af Tukey test. Multipel regressionsanalyse vil blive udført for at evaluere biokemiske parametres indflydelse på genekspression som respons på anæstetika under hensyntagen til forvirrende faktorer såsom alder, køn, BMI, rygning. Værdier af p <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Alle tests vil blive udført ved hjælp af software (SPSS, Chicago, USA).