Une étude de neuroimagerie multimodale des schémas d'activation cérébrale sous kétamine
Modèles d'activation cérébrale sous stimulation émotionnelle et neurochimique avec la kétamine : une étude de neuroimagerie multimodale
L'objectif du projet est d'établir une approche d'imagerie multimodale pour l'étude des mécanismes neuronaux sous-jacents à la régulation des neurorécepteurs, au métabolisme glutamatergique et à la fonction cérébrale qui sont particulièrement pertinents pour le trouble dépressif majeur (TDM) et qui peuvent être traduits en applications cliniques.
Il existe de plus en plus de preuves d'un déséquilibre en ce qui concerne la neurotransmission glutamatergique dans les troubles affectifs liés au stress. Un soutien supplémentaire à l'hypothèse selon laquelle la signalisation glutamatergique dysfonctionnelle sous-tend le trouble dépressif majeur, et en fait que son inversion constitue un mécanisme d'action potentiellement efficace, est fourni par la preuve que les composés pharmacologiques actifs au niveau du glutamate ionotrope N-méthyl-D-aspartate (NMDA) récepteur tel que la kétamine exercent des effets antidépresseurs rapides. En tant qu'outil, la kétamine permet d'étudier en toute sécurité les effets spécifiques à la région du cerveau de l'antagonisme des récepteurs NMDA en termes de neurotransmission glutamatergique, de fonction cérébrale et d'association de ces changements neuronaux avec l'état émotionnel, permettant ainsi une meilleure compréhension du mécanisme d'action thérapeutique. .
La possibilité d'étudier simultanément la perfusion cérébrale (marquage du spin artériel), l'activité cérébrale fonctionnelle (IRMf) et la connectivité (IRMf à l'état de repos), le neurométabolisme (spectroscopie par résonance magnétique du proton) et les densités des récepteurs métabotropiques du glutamate (tomographie par émission de positrons) permettra de démêler leur interaction fonctionnelle dans les mécanismes sous-jacents à la régulation de l'humeur et de la cognition. En combinant ces modalités d'imagerie avec des interventions de traitement chez des sujets sains et des patients déprimés, ce projet vise à fournir un aperçu des effets neuropharmacologiques de la kétamine et de ses propriétés antidépressives.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- épisode dépressif résistant au traitement
- aucune restriction concernant les médicaments antidépresseurs
Critère d'exclusion:
- traitement antidépresseur à vie avec kétamine
- utilisation récréative à vie de la kétamine
- maladies cardiovasculaires telles que l'hypertonie, l'insuffisance cardiaque ou l'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
- anémie insuffisamment traitée
- hyper- ou hypothyroïdie
- augmentation de la pression intracrânienne ou glaucome à vie
- maladies physiques chroniques
- dysfonctionnement hépatorénal
- toute comorbidité psychiatrique ou neurologique pertinente, en particulier la démence, les crises d'épilepsie (à vie), la schizophrénie (à vie), la psychose (à vie) ou le trouble de stress post-traumatique (actuel).
- suicidalité aiguë
- troubles liés à la toxicomanie
- chirurgie cardiaque ou crânienne récente
- implants corporels métalliques
- agoraphobie
- grossesse
- gaucher
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Kétamine
i.v.
perfusion de 0,25 mg/kg de S-kétamine en 40 min
|
i.v.
perfusion de 0,25 mg/kg de S-kétamine en 40 min
|
|
Comparateur placebo: Placebo
i.v.
infusion de NaCl sur 40 min
|
i.v.
infusion de NaCl sur 40 min
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la réactivité fonctionnelle aux stimuli émotionnels
Délai: Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
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IRMf GRAS
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Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
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Modification des concentrations de glutamate dans le cortex préfrontal
Délai: Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
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1H-MRS
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Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
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|
Modification de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos
Délai: Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
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rsfIRM
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Passage de la ligne de base à la perfusion 24h après
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Herrera-Melendez A, Stippl A, Aust S, Scheidegger M, Seifritz E, Heuser-Collier I, Otte C, Bajbouj M, Grimm S, Gartner M. Gray matter volume of rostral anterior cingulate cortex predicts rapid antidepressant response to ketamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Feb;43:63-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2020.11.017. Epub 2020 Dec 11.
- Gartner M, Aust S, Bajbouj M, Fan Y, Wingenfeld K, Otte C, Heuser-Collier I, Boker H, Hattenschwiler J, Seifritz E, Grimm S, Scheidegger M. Functional connectivity between prefrontal cortex and subgenual cingulate predicts antidepressant effects of ketamine. Eur Neuropsychopharmacol. 2019 Apr;29(4):501-508. doi: 10.1016/j.euroneuro.2019.02.008. Epub 2019 Feb 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- E-31/2008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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