Eine multimodale Neuroimaging-Studie zu Gehirnaktivierungsmustern unter Ketamin

Ziel des Projekts ist die Etablierung eines multimodalen Bildgebungsansatzes zur Untersuchung der neuronalen Mechanismen, die der Neurorezeptorregulation, dem glutamatergen Metabolismus und der Gehirnfunktion zugrunde liegen, die von besonderer Relevanz für schwere depressive Störungen (MDD) sind und in klinische Anwendungen übersetzt werden können.

Es gibt zunehmend Hinweise auf ein Ungleichgewicht in Bezug auf die glutamaterge Neurotransmission bei stressbedingten affektiven Störungen. Weitere Unterstützung für die Hypothese, dass eine dysfunktionale glutamaterge Signalübertragung einer schweren depressiven Störung zugrunde liegt und dass ihre Umkehrung tatsächlich einen potenziell wirksamen Wirkmechanismus darstellt, wird durch den Nachweis erbracht, dass pharmakologische Verbindungen am ionotropen Glutamat N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) aktiv sind Rezeptoren wie Ketamin üben eine schnelle antidepressive Wirkung aus. Als Werkzeugverbindung ermöglicht Ketamin die sichere Untersuchung der hirnregionspezifischen Auswirkungen des NMDA-Rezeptor-Antagonismus im Hinblick auf die glutamaterge Neurotransmission, die Gehirnfunktion und den Zusammenhang dieser neuronalen Veränderungen mit dem emotionalen Zustand und ermöglicht so ein besseres Verständnis des therapeutischen Wirkmechanismus .

Die Möglichkeit, die Gehirnperfusion (arterielle Spinmarkierung), die funktionelle Gehirnaktivität (fMRT) und die Konnektivität (Ruhezustands-fMRT), den Neurometabolismus (Protonen-Magnetresonanzspektroskopie) und die Dichte metabotroper Glutamatrezeptoren (Positronenemissionstomographie) gleichzeitig zu untersuchen, wird deren funktionelles Zusammenspiel aufklären die Mechanismen, die der Regulierung von Stimmung und Kognition zugrunde liegen. Durch die Kombination dieser bildgebenden Verfahren mit Behandlungsinterventionen bei gesunden Probanden und depressiven Patienten zielt dieses Projekt darauf ab, Einblicke in die neuropharmakologischen Wirkungen von Ketamin und seine antidepressiven Eigenschaften zu gewinnen.