Een multimodale neuroimaging-studie van hersenactiveringspatronen onder ketamine

Het doel van het project is om een ​​multimodale beeldvormingsbenadering vast te stellen voor het onderzoek van de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan neuroreceptorregulatie, glutamatergisch metabolisme en hersenfunctie die van bijzonder belang zijn voor depressieve stoornis (MDD) en die kan worden vertaald in klinische toepassingen.

Er is groeiend bewijs voor onbalans met betrekking tot glutamaterge neurotransmissie bij stressgerelateerde affectieve stoornissen. Verdere ondersteuning voor de hypothese dat disfunctionele glutamaterge signalering ten grondslag ligt aan een depressieve stoornis, en inderdaad dat de omkering ervan een mogelijk effectief werkingsmechanisme vormt, wordt geleverd door het bewijs dat farmacologische verbindingen die actief zijn op de N-methyl-D-aspartaat (NMDA) ionotrope glutamaat receptor zoals ketamine oefenen snelle antidepressieve effecten uit. Als hulpmiddel maakt ketamine het veilig onderzoeken van de hersenregio-specifieke effecten van NMDA-receptorantagonisme mogelijk in termen van glutamaterge neurotransmissie, hersenfunctie en de associatie van deze neurale veranderingen met emotionele toestand, waardoor een beter begrip van het therapeutische werkingsmechanisme mogelijk wordt. .

De mogelijkheid om tegelijkertijd hersenperfusie (arteriële spin-labeling), functionele hersenactiviteit (fMRI) en connectiviteit (rusttoestand fMRI), neurometabolisme (protonmagnetische resonantiespectroscopie) en metabotrope glutamaatreceptordichtheden (positronemissietomografie) te bestuderen, zal hun functionele wisselwerking in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de regulatie van stemming en cognitie. Door deze beeldvormingsmodaliteiten te combineren met behandelingsinterventies bij gezonde proefpersonen en depressieve patiënten, beoogt dit project inzicht te verschaffen in de neurofarmacologische effecten van ketamine en zijn antidepressieve eigenschappen.