En multimodal nevroimaging-studie av hjerneaktiveringsmønstre under ketamin

Målet med prosjektet er å etablere en multimodal avbildningstilnærming for undersøkelse av nevrale mekanismer som ligger til grunn for nevroreseptorregulering, glutamatergisk metabolisme og hjernefunksjon som er av særlig relevans for alvorlig depressiv lidelse (MDD) og som kan oversettes til kliniske anvendelser.

Det er økende bevis for ubalanse med hensyn til glutamaterg nevrotransmisjon ved stressrelaterte affektive lidelser. Ytterligere støtte for hypotesen om at dysfunksjonell glutamatergisk signalering ligger til grunn for alvorlig depressiv lidelse, og faktisk at dens reversering utgjør en potensiell effektiv virkningsmekanisme, er gitt av beviset på at farmakologiske forbindelser aktive ved N-metyl-D-aspartat (NMDA) ionotropt glutamat reseptorer som ketamin har raske antidepressive effekter. Som et verktøy muliggjør ketamin en sikker undersøkelse av de hjerneregionspesifikke effektene av NMDA-reseptorantagonisme når det gjelder glutamaterg nevrotransmisjon, hjernefunksjon og assosiasjonen av disse nevrale endringene med emosjonell tilstand, og gir derved økt forståelse av den terapeutiske virkningsmekanismen. .

Muligheten for samtidig å studere hjerneperfusjon (arteriell spinnmerking), funksjonell hjerneaktivitet (fMRI) og tilkobling (hviletilstand fMRI), neurometabolisme (protonmagnetisk resonansspektroskopi) og metabotropiske glutamatreseptortettheter (positronemisjonstomografi) vil avdekke deres funksjonelle samspill i mekanismene som ligger til grunn for reguleringen av humør og kognisjon. Ved å kombinere disse avbildningsmodalitetene med behandlingsintervensjoner hos friske personer og deprimerte pasienter, har dette prosjektet som mål å gi innsikt i de nevrofarmakologiske effektene av ketamin og dets antidepressive egenskaper.