Um estudo de neuroimagem multimodal dos padrões de ativação cerebral sob cetamina

O objetivo do projeto é estabelecer uma abordagem de imagem multimodal para a investigação dos mecanismos neurais subjacentes à regulação dos neurorreceptores, metabolismo glutamatérgico e função cerebral que são de particular relevância para o transtorno depressivo maior (TDM) e que podem ser traduzidos em aplicações clínicas.

Há evidências crescentes de desequilíbrio em relação à neurotransmissão glutamatérgica em distúrbios afetivos relacionados ao estresse. Suporte adicional para a hipótese de que a sinalização glutamatérgica disfuncional está por trás do transtorno depressivo maior e, de fato, que sua reversão constitui um mecanismo de ação eficaz em potencial é fornecido pela evidência de que compostos farmacológicos ativos no N-metil-D-aspartato (NMDA) glutamato ionotrópico receptores como a cetamina exercem efeitos antidepressivos rápidos. Como uma ferramenta, a cetamina permite a investigação segura dos efeitos específicos da região cerebral do antagonismo do receptor NMDA em termos de neurotransmissão glutamatérgica, função cerebral e a associação dessas alterações neurais com o estado emocional, permitindo assim uma maior compreensão do mecanismo terapêutico de ação .

A possibilidade de estudar simultaneamente a perfusão cerebral (rotulagem do spin arterial), atividade cerebral funcional (fMRI) e conectividade (fMRI em estado de repouso), neurometabolismo (espectroscopia de ressonância magnética de prótons) e densidades de receptores metabotrópicos de glutamato (tomografia por emissão de pósitrons) revelará sua interação funcional em os mecanismos subjacentes à regulação do humor e da cognição. Combinando essas modalidades de imagem com intervenções de tratamento em indivíduos saudáveis ​​e pacientes deprimidos, este projeto visa fornecer informações sobre os efeitos neurofarmacológicos da cetamina e suas propriedades antidepressivas.