En multimodal neuroimaging undersøgelse af hjerneaktiveringsmønstre under ketamin

Formålet med projektet er at etablere en multimodal billeddannende tilgang til undersøgelse af de neurale mekanismer, der ligger til grund for neuroreceptorregulering, glutamaterg metabolisme og hjernefunktion, som er af særlig relevans for svær depressiv lidelse (MDD), og som kan omsættes til kliniske anvendelser.

Der er voksende evidens for ubalance med hensyn til glutamaterg neurotransmission i stress-relaterede affektive lidelser. Yderligere støtte til hypotesen om, at dysfunktionel glutamaterg signalering ligger til grund for alvorlig depressiv lidelse, og faktisk at dens vending udgør en potentiel effektiv virkningsmekanisme, er tilvejebragt af beviset for, at farmakologiske forbindelser, der er aktive ved det N-methyl-D-aspartat (NMDA) ionotrope glutamat receptorer såsom ketamin udøver hurtige antidepressive virkninger. Som et værktøj muliggør ketamin en sikker undersøgelse af de hjerneregionspecifikke virkninger af NMDA-receptorantagonisme i form af glutamaterg neurotransmission, hjernefunktion og associeringen af ​​disse neurale ændringer med følelsesmæssig tilstand, hvilket giver mulighed for øget forståelse af den terapeutiske virkningsmekanisme .

Muligheden for samtidig at studere hjerneperfusion (arteriel spin-mærkning), funktionel hjerneaktivitet (fMRI) og forbindelse (hviletilstand fMRI), neurometabolisme (protonmagnetisk resonansspektroskopi) og metabotropiske glutamatreceptordensiteter (positronemissionstomografi) vil optrevle deres funktionelle samspil i de mekanismer, der ligger til grund for reguleringen af ​​humør og kognition. Ved at kombinere disse billeddiagnostiske modaliteter med behandlingsinterventioner hos raske forsøgspersoner og deprimerede patienter, sigter dette projekt på at give indsigt i de neurofarmakologiske virkninger af ketamin og dets antidepressive egenskaber.