Une étude sur AK111 chez des sujets sains

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants (le cas échéant) pour pouvoir participer à cette étude.

1. Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
2. Femme ou homme âgé entre 18 et 55 ans inclus au moment de la sélection.
3. Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) calculé 19 ≤ IMC ≤ 32 (inclus) lors de la sélection et un poids corporel total ≥ 50 kg pour les hommes ou ≥ 45 kg pour les femmes lors de la sélection.

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse sérique négatif au jour -1, soit être en âge de procréer, défini comme étant :

   1. Postménopause (depuis au moins 2 ans avant le dépistage), vérifiée par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / ml lors du dépistage, ou
   2. Stérilisé de façon permanente (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale), ou
   3. Congénitalement stérile

5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes, du dépistage jusqu'à au moins 120 jours après l'administration :

   Une méthode très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1% :

   • Implant contraceptif (par ex. Jadelle)
   • Dispositif intra-utérin (DIU) contenant soit du cuivre soit du lévonorgestrel (par ex. Mirena)
   • Stérilisation masculine (vasectomie)
   • Stérilisation féminine (par exemple par ligature bilatérale des trompes (« ligaturer les trompes ») ou hystérectomie)

   Une méthode dont le taux d'échec est compris entre 5% et 10% en utilisation réelle, en association avec une méthode barrière (préservatif masculin) :

   • Contraceptif injectable (par ex. Dépôt Provera)
   • Pilule contraceptive orale (pilule hormonale combinée ou « mini-pilule » progestatif seul)
   • Anneau contraceptif vaginal (par ex. NuvaRing) Veuillez noter que les préservatifs seuls ne sont pas des méthodes de contraception très efficaces. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
6. Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace comme indiqué ci-dessus du jour 1 à 120 jours après réception de la dernière dose du médicament à l'étude. Il est fortement recommandé à la partenaire féminine d'un sujet masculin d'utiliser également une méthode de contraception efficace pendant toute cette période.
7. Doit, de l'avis de l'investigateur, être en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (y compris les signes vitaux), de l'ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique doivent se situer dans les plages normales de référence du laboratoire clinique à moins que les résultats aient été déterminés par l'investigateur comme n'ayant aucune signification clinique).
8. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inscrits à cette étude.

1. Sujets qui sont des membres du personnel du site de recherche ou des sujets qui sont des employés du commanditaire directement impliqués dans la conduite de l'étude.
2. Êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse dans les 120 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude (hommes et femmes) pendant votre inscription à l'étude.
3. Avoir déjà participé à un essai expérimental impliquant l'administration de tout composé expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage de l'étude, ou participer actuellement à une autre étude clinique.
4. Avoir une intervention chirurgicale planifiée pour une condition de prétraitement pendant la durée de l'essai, y compris la période de suivi.
5. Avoir utilisé un produit biologique au cours des 12 mois précédant le dosage de l'étude.
6. Utilisation de l'un des éléments suivants, sauf accord comme non cliniquement pertinent par l'investigateur : Médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant le dosage de l'étude ; Médicaments en vente libre (à l'exclusion du paracétamol) dans les 7 jours précédant le dosage de l'étude. L'utilisation du paracétamol doit être limitée à 2 g par jour et pas plus de 3 jours d'utilisation au cours des 4 semaines précédant l'administration de l'étude ; Vitaminothérapie ou compléments alimentaires dans les 7 jours précédant le dosage de l'étude et pendant la durée de l'étude ; Suppléments à base de plantes dans les 4 semaines précédant le dosage de l'étude et pour la durée de l'étude. Les médicaments qui sont des substrats/inducteurs/inhibiteurs connus de l'isoenzyme CYP P450 doivent être exclus dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude et pour la durée de l'étude.
7. Infection aiguë actuelle ou antécédents d'infection aiguë dans les 7 jours précédant la réception du médicament à l'étude ; en outre, une température auditive supérieure à 37,4 °C au jour -1 (référence).
8. Avoir eu une infection grave, définie comme nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage ; Avoir eu une infection récurrente ou chronique, définie comme ≥ 3 infections nécessitant des antimicrobiens au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
9. Avoir des antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris l'histoplasmose, la candidose (candidose cliniquement significative ou candidose récurrente) ou la coccidioïdomycose avant le dépistage, ou des antécédents de toute autre maladie infectieuse dans les 4 semaines précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur , affecte la capacité du sujet à participer à l'essai.
10. Antécédents ou complication de tuberculose, ou évidence de tuberculose latente par dépistage QuantiFERON. Si le test QuantiFERON®-TB Gold est indéterminé, un nouveau test est autorisé si des résultats peuvent être obtenus. Si le retest est également indéterminé, le sujet sera exclu de l'étude. Les sujets qui ont eu des contacts familiaux avec une personne atteinte de tuberculose active sont exclus.
11. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
12. Avoir eu un problème de toxicomanie (drogue ou alcool) au cours des 3 dernières années, ou un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage.
13. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 100 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
14. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris les cigarettes électroniques) à tout moment dans les six mois précédant le dépistage et pendant la durée de l'étude.
15. Avoir un mauvais accès veineux et ne pas pouvoir donner de sang.
16. Avoir donné du sang dans les 90 jours précédant le dosage de l'étude.
17. Avoir des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou une allergie ou une hypersensibilité connue à toute thérapie biologique lors du dépistage qui est importante de l'avis de l'investigateur.
18. Avoir une allergie ou une réaction connue à l'un des composants de la formulation AK111.
19. Avoir des antécédents de maladies démyélinisantes connues telles que la sclérose en plaques ou la névrite optique.
20. Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome, ou des signes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle, ou une splénomégalie cliniquement significative.
21. Avoir une malignité connue ou avoir des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui a été traité sans signe de récidive).
22. Avoir un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée effectuée> 3 mois avant le dosage de l'étude).
23. Avoir un défibrillateur ou un stimulateur cardiaque implanté.
24. ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QTc > 450 msec corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) lors du dépistage à partir de la moyenne de trois ECG obtenus (séparés par des intervalles d'environ 1 minute) après 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
25. Pression artérielle > 140 mmHg (systolique) ou > 90 mmHg (diastolique) au moment du dépistage, après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la pression artérielle (TA) est > 140 mmHg (systolique) ou > 90 mmHg (diastolique), la TA doit être répétée deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
26. Avoir reçu une vaccination vivante dans les 12 semaines précédant l'administration de l'étude, ou avoir l'intention d'avoir une vaccination vivante au cours de l'étude, ou avoir participé à un essai clinique de vaccin dans les 12 semaines précédant l'administration de l'étude.
27. Avoir une maladie psychiatrique ou médicale grave ou active qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet. Cela comprend les troubles rénaux, cardiaques, hématologiques, hépatiques, pulmonaires (y compris l'asthme chronique), endocriniens (p. ex., diabète), nerveux centraux, gastro-intestinaux (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, un ulcère), vasculaires, métaboliques (thyroïde surrénales), ou des troubles de l'immunodéficience cliniquement significatifs ou nécessitant un traitement.
28. Sont considérés, par l'investigateur, comme inappropriés pour la participation à l'étude pour quelque raison que ce soit.