Um estudo de AK111 em indivíduos saudáveis

Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir (conforme aplicável) para serem elegíveis para participação neste estudo.

1. Ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
2. Mulher ou homem entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da triagem.
3. Deve ter um índice de massa corporal calculado (IMC) 19 ≤ IMC ≤ 32 (inclusive) na triagem e um peso corporal total ≥ 50 kg para homens ou ≥ 45 kg para mulheres na triagem.

4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e um teste de gravidez com soro negativo no Dia -1, ou não ter potencial para engravidar, definido como sendo:

   1. Pós-menopausa (por pelo menos 2 anos antes da triagem), verificada pelo nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL na triagem, ou
   2. Esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou
   3. Estéril congênito

5. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um dos seguintes métodos contraceptivos, desde a triagem até pelo menos 120 dias após a administração:

   Um método altamente eficaz com uma taxa de falha inferior a 1%:

   • Implante contraceptivo (ex. Jadelle)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre ou levonorgestrel (p. Mirena)
   • Esterilização masculina (vasectomia)
   • Esterilização feminina (por exemplo, por laqueadura bilateral de trompas ou histerectomia)

   Um método para o qual a taxa de falha está entre 5% e 10% no uso na vida real, em combinação com um método de barreira (preservativo masculino):

   • Anticoncepcional injetável (ex. Depo Provera)
   • Pílula anticoncepcional oral (pílula hormonal combinada ou 'minipílula' só de progestagênio)
   • Anel anticoncepcional vaginal (ex. NuvaRing) Observe que os preservativos sozinhos não são métodos altamente eficazes de contracepção. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
6. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz, conforme listado acima, desde o dia 1 até 120 dias após o recebimento da última dose da medicação do estudo. É altamente recomendável que a parceira de um sujeito do sexo masculino também use um método contraceptivo eficaz durante esse período.
7. Deve, na opinião do investigador, estar em boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos devem estar dentro dos intervalos normais de referência do laboratório clínico, a menos que os resultados tenham sido determinados pelo Investigador para não ter significado clínico).
8. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, conforme especificado no protocolo.

Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos neste estudo.

1. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação ou indivíduos que são funcionários do Patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo.
2. Estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 120 dias após a última dose da medicação do estudo (tanto para homens quanto para mulheres) enquanto inscritos no estudo.
3. Ter participado anteriormente de um estudo experimental envolvendo a administração de qualquer composto experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem do estudo ou atualmente participando de outro estudo clínico.
4. Ter uma intervenção cirúrgica planejada para uma condição de pré-tratamento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
5. Ter usado qualquer biológico nos 12 meses anteriores à dosagem do estudo.
6. Uso de qualquer um dos seguintes, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo investigador: Medicação prescrita dentro de 4 semanas antes da dosagem do estudo; Medicação sem receita (excluindo paracetamol) dentro de 7 dias antes da dosagem do estudo. O uso de paracetamol deve ser limitado a 2 g por dia e não mais do que 3 dias de uso nas 4 semanas anteriores à dosagem do estudo; Terapia vitamínica ou suplementos dietéticos dentro de 7 dias antes da dosagem do estudo e durante o estudo; Suplementos de ervas dentro de 4 semanas antes da dosagem do estudo e durante o estudo. Os medicamentos que são conhecidos substratos/indutores/inibidores da isoenzima CYP P450 devem ser excluídos dentro de 4 semanas antes da dosagem do estudo e durante o estudo.
7. Infecção aguda atual ou história de infecção aguda dentro de 7 dias antes do recebimento do medicamento do estudo; além disso, temperatura auricular que excede 37,4°C no Dia -1 (linha de base).
8. Tiveram uma infecção grave, definida como requerendo antibióticos intravenosos ou hospitalização dentro de 3 meses antes da triagem; Teve infecção recorrente ou crônica, definida como ≥ 3 infecções que requerem antimicrobianos nos últimos 12 meses antes da triagem.
9. Ter histórico de infecção granulomatosa latente ou ativa, incluindo histoplasmose, candidíase (candidíase clinicamente significativa ou candidíase recorrente) ou coccidioidomicose antes da triagem, ou história de qualquer outra doença infecciosa dentro de 4 semanas antes da triagem que, na opinião do investigador , afeta a capacidade do sujeito de participar do estudo.
10. História ou complicação de tuberculose, ou evidência de tuberculose latente por triagem QuantiFERON. Se o teste QuantiFERON®-TB Gold for indeterminado, um novo teste é permitido se os resultados puderem ser obtidos. Se o reteste também for indeterminado, o sujeito será excluído do estudo. Indivíduos que tiveram contato domiciliar com uma pessoa com TB ativa são excluídos.
11. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou HIV na triagem.
12. Teve um problema de abuso de substâncias (drogas ou álcool) nos últimos 3 anos, ou uma triagem positiva para drogas na urina na triagem.
13. História de consumo regular de álcool excedendo 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 100 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada) dentro de 6 meses após a triagem.
14. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) a qualquer momento dentro de seis meses antes da triagem e durante o estudo.
15. Têm acesso venoso ruim e são incapazes de doar sangue.
16. Ter doado sangue dentro de 90 dias antes da dosagem do estudo.
17. Ter histórico de alergia a múltiplos medicamentos ou alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer terapia biológica na triagem que seja importante na opinião do investigador.
18. Ter uma alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK111.
19. Tem um histórico de doenças desmielinizantes conhecidas, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
20. Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma, ou sinais sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum, ou esplenomegalia clinicamente significativa.
21. Tem qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de um câncer de pele não melanoma que foi tratado sem evidência de recorrência).
22. Ter um órgão transplantado (com exceção de um transplante de córnea realizado > 3 meses antes da dosagem do estudo).
23. Tenha um desfibrilador ou marca-passo implantado.
24. ECG de 12 derivações demonstrando intervalo QTc > 450 ms corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) na triagem da média de três ECGs obtidos (separados por intervalos de aproximadamente 1 minuto) após 5 minutos de repouso supino.
25. Pressão arterial >140 mmHg (sistólica) ou > 90 mmHg (diastólica) na triagem, após pelo menos 5 minutos de repouso em decúbito dorsal. Se a pressão arterial (PA) for >140 mmHg (sistólica) ou >90 mmHg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
26. Tiveram uma vacinação viva dentro de 12 semanas antes da dosagem do estudo, ou pretendem ter uma vacinação viva durante o curso do estudo, ou participaram de um ensaio clínico de vacina dentro de 12 semanas antes da dosagem do estudo.
27. Ter qualquer doença psiquiátrica ou médica séria ou ativa que, na opinião do Investigador, possa interferir no tratamento, avaliação ou conformidade do sujeito com o protocolo. Isso incluiria renal, cardíaca, hematológica, hepática, pulmonar (incluindo asma crônica), endócrina (por exemplo, diabetes), nervosa central, gastrointestinal (incluindo, entre outras, doença de Crohn, colite ulcerativa, úlcera), vascular, metabólica (tireoide distúrbios, doença adrenal) ou distúrbios de imunodeficiência que são clinicamente significativos ou requerem tratamento.
28. São considerados, pelo investigador, inadequados para a participação no estudo por qualquer motivo.