Un estudio de AK111 en sujetos sanos

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión (según corresponda) para ser elegibles para participar en este estudio.

1. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
2. Mujer o hombre entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
3. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) calculado de 19 ≤ IMC ≤ 32 (inclusive) en la selección y un peso corporal total ≥ 50 kg para hombres o ≥ 45 kg para mujeres en la selección.

4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en suero negativa el día -1, ya sea sin capacidad fértil, definida como:

   1. Posmenopáusica (durante al menos 2 años antes de la selección), verificada por un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL en la selección, o
   2. Esterilizado permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral), o
   3. congénitamente estéril

5. Las mujeres en edad fértil deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos, desde la selección hasta al menos 120 días después de la administración:

   Un método altamente efectivo con una tasa de falla de menos del 1%:

   • Implante anticonceptivo (p. ej., Jadelle)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre o levonorgestrel (p. Mirena)
   • Esterilización masculina (vasectomía)
   • Esterilización femenina (por ejemplo, mediante ligadura de trompas bilateral ("atadura de trompas") o histerectomía)

   Un método para el cual la tasa de falla es de entre el 5 % y el 10 % en el uso real, en combinación con un método de barrera (preservativo masculino):

   • Anticonceptivo inyectable (p. ej., Depo Provera)
   • Píldora anticonceptiva oral (píldora hormonal combinada o 'mini-píldora' de progestágeno solo)
   • Anillo anticonceptivo vaginal (p. NuvaRing) Tenga en cuenta que los preservativos por sí solos no son métodos anticonceptivos muy eficaces. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
6. Los sujetos masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz como se indica anteriormente desde el día 1 hasta 120 días después de recibir la última dosis del medicamento del estudio. Se recomienda encarecidamente que la pareja femenina de un sujeto masculino también utilice un método anticonceptivo eficaz durante este período.
7. Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud general según el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales), el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico deben estar dentro de los rangos normales de referencia del laboratorio clínico a menos que se hayan determinado los resultados. por el investigador como si no tuviera importancia clínica).
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio como se especifica en el protocolo.

Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en este estudio.

1. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación o sujetos que son empleados del Patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio.
2. Están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 120 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (tanto hombres como mujeres) mientras estaban inscritos en el estudio.
3. Haber participado previamente en un ensayo de investigación que involucre la administración de cualquier compuesto en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación del estudio, o participar actualmente en otro estudio clínico.
4. Tener una intervención quirúrgica planificada para una afección previa al tratamiento dentro de la duración del ensayo, incluido el período de seguimiento.
5. Haber usado algún producto biológico en los 12 meses anteriores a la dosificación del estudio.
6. Uso de cualquiera de los siguientes, a menos que el investigador lo acuerde como no clínicamente relevante: Medicamentos recetados dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio; Medicamentos de venta libre (excepto paracetamol) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio. El uso de paracetamol debe limitarse a 2 g por día y no más de 3 días de uso en las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio; Terapia de vitaminas o suplementos dietéticos dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio y durante la duración del estudio; Suplementos de hierbas dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio y durante la duración del estudio. Los medicamentos que son sustratos/inductores/inhibidores conocidos de la isoenzima CYP P450 deben excluirse dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio y durante la duración del estudio.
7. Infección aguda actual o antecedentes de infección aguda dentro de los 7 días anteriores a la recepción del fármaco del estudio; además, temperatura auditiva que supera los 37,4 °C en el día -1 (línea de base).
8. Ha tenido una infección grave, definida como que requiere antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Ha tenido una infección recurrente o crónica, definida como ≥ 3 infecciones que requieren antimicrobianos en los últimos 12 meses antes de la selección.
9. Tener antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, incluida histoplasmosis, candidiasis (candidiasis clínicamente significativa o candidiasis recurrente) o coccidioidomicosis antes de la selección, o antecedentes de cualquier otra enfermedad infecciosa dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que, en opinión del investigador. , afecta la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
10. Historia o complicación de tuberculosis, o evidencia de tuberculosis latente por detección de QuantiFERON. Si la prueba QuantiFERON®-TB Gold es indeterminada, se permite una nueva prueba si se pueden obtener resultados. Si la repetición de la prueba también es indeterminada, el sujeto será excluido del estudio. Se excluyen los sujetos que hayan tenido contacto domiciliario con una persona con TB activa.
11. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o VIH en la selección.
12. Haber tenido un problema de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en los 3 años anteriores, o una prueba de drogas en orina positiva en la prueba de detección.
13. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 100 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
14. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) en cualquier momento dentro de los seis meses anteriores a la selección y durante la duración del estudio.
15. Tienen un acceso venoso deficiente y no pueden donar sangre.
16. Haber donado sangre dentro de los 90 días anteriores a la dosificación del estudio.
17. Tener antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier terapia biológica en la selección que sea importante en opinión del investigador.
18. Tiene una alergia o reacción conocida a cualquier componente de la formulación AK111.
19. Tener antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
20. Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma, o signos que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales, o esplenomegalia clínicamente significativa.
21. Tiene alguna neoplasia maligna conocida o tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (con la excepción de un cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia).
22. Tener un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la dosificación del estudio).
23. Tener implantado un desfibrilador o marcapasos.
24. ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QTc > 450 ms corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) en la selección a partir del promedio de tres ECG obtenidos (separados por intervalos de aproximadamente 1 minuto) después de 5 minutos de reposo en posición supina.
25. Presión arterial > 140 mmHg (sistólica) o > 90 mmHg (diastólica) en la selección, luego de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la presión arterial (PA) es >140 mmHg (sistólica) o >90 mmHg (diastólica), se debe repetir la PA dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
26. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación del estudio, o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el curso del estudio, o ha participado en un ensayo clínico de vacuna dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación del estudio.
27. Tiene alguna enfermedad psiquiátrica o médica grave o activa que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto. Esto incluiría renal, cardiaca, hematológica, hepática, pulmonar (incluyendo asma crónica), endocrina (p. ej., diabetes), nerviosa central, gastrointestinal (incluyendo pero no limitándose a la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, una úlcera), vascular, metabólica (tiroides suprarrenales), o trastornos de inmunodeficiencia que son clínicamente significativos o requieren tratamiento.
28. El investigador cree que son inapropiados para participar en el estudio por cualquier motivo.