Uno studio di AK111 in soggetti sani

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione (se applicabile) per poter partecipare a questo studio.

1. Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF), che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
2. Donne o uomini di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, allo screening.
3. Deve avere un indice di massa corporea calcolato (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 32 (incluso) allo screening e un peso corporeo totale ≥ 50 kg per i maschi o ≥ 45 kg per le femmine allo screening.

4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza nel siero negativo allo screening e un test di gravidanza nel siero negativo il giorno -1, o essere non potenzialmente fertili, definite come:

   1. Postmenopausa (da almeno 2 anni prima dello screening), verificata da livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL allo screening, o
   2. Sterilizzazione permanente (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale), o
   3. Congenitamente sterile

5. Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi di contraccezione, dallo screening fino ad almeno 120 giorni dopo la somministrazione:

   Un metodo altamente efficace con un tasso di fallimento inferiore all'1%:

   • Contraccettivo implantare (ad es. Giadelle)
   • Dispositivo intrauterino (IUD) contenente rame o levonorgestrel (ad es. Mirena)
   • Sterilizzazione maschile (vasectomia)
   • Sterilizzazione femminile (ad esempio mediante legatura bilaterale delle tube ("legatura di tubi") o isterectomia)

   Un metodo per il quale il tasso di fallimento è compreso tra il 5% e il 10% nell'uso nella vita reale, in combinazione con un metodo di barriera (preservativo maschile):

   • Contraccettivo iniettabile (ad es. Depo Provera)
   • Pillola contraccettiva orale (pillola ormonale combinata o "mini-pillola" a base di solo progestinico)
   • Anello contraccettivo vaginale (ad es. NuvaRing) Si prega di notare che i preservativi da soli non sono metodi contraccettivi altamente efficaci. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.
6. I soggetti di sesso maschile non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace come elencato sopra dal giorno 1 fino a 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio. Si consiglia vivamente anche alla partner femminile di un soggetto maschile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto questo periodo.
7. Deve, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in buone condizioni di salute generale in base all'anamnesi, all'esame fisico (inclusi i segni vitali), all'ECG a 12 derivazioni e ai test clinici di laboratorio devono rientrare negli intervalli normali di riferimento del laboratorio clinico a meno che i risultati non siano stati determinati dall'investigatore per non avere alcun significato clinico).
8. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati in questo studio.

1. Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale o soggetti che sono dipendenti dello Sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. - Sei incinta, stai allattando o stai pianificando una gravidanza entro 120 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (sia uomini che donne) durante l'arruolamento nello studio.
3. Aver partecipato in precedenza a uno studio sperimentale che prevedeva la somministrazione di qualsiasi composto sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione dello studio o che attualmente partecipa a un altro studio clinico.
4. Avere un intervento chirurgico pianificato per una condizione di pretrattamento entro la durata dello studio, compreso il periodo di follow-up.
5. - Aver utilizzato qualsiasi farmaco biologico nei 12 mesi precedenti la somministrazione dello studio.
6. Uso di uno qualsiasi dei seguenti, a meno che non sia stato concordato come non clinicamente rilevante dallo sperimentatore: Prescrizione di farmaci entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio; Farmaci da banco (escluso il paracetamolo) entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio. L'uso di paracetamolo deve essere limitato a 2 g al giorno e non più di 3 giorni di utilizzo nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dello studio; Terapia vitaminica o integratori alimentari entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio e per la durata dello studio; Integratori a base di erbe entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio e per la durata dello studio. I farmaci che sono noti substrati/induttori/inibitori dell'isoenzima CYP P450 devono essere esclusi entro 4 settimane prima della somministrazione dello studio e per la durata dello studio.
7. Infezione acuta in corso o anamnesi di infezione acuta nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; inoltre, temperatura uditiva che supera i 37,4°C al Giorno -1 (linea di base).
8. Hanno avuto un'infezione grave, definita come richiedente antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dello screening; Hanno avuto un'infezione ricorrente o cronica, definita come ≥ 3 infezioni che richiedono antimicrobici negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
9. Avere una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa istoplasmosi, candidosi (candidosi clinicamente significativa o candidosi ricorrente) o coccidioidomicosi prima dello screening, o una storia di qualsiasi altra malattia infettiva entro 4 settimane prima dello screening che secondo l'opinione dello sperimentatore , influisce sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio.
10. Storia o complicazione della tubercolosi o evidenza di tubercolosi latente mediante screening QuantiFERON. Se il test QuantiFERON®-TB Gold è indeterminato, è consentito ripetere il test se è possibile ottenere risultati. Se anche la ripetizione del test è indeterminata, il soggetto sarà escluso dallo studio. Sono esclusi i soggetti che hanno avuto contatti familiari con una persona con tubercolosi attiva.
11. Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, agli anticorpi dell'epatite C o all'HIV allo screening.
12. Hanno avuto un problema di abuso di sostanze (droghe o alcol) nei 3 anni precedenti o uno screening positivo per droga nelle urine allo screening.
13. Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le femmine o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 100 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
14. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (comprese le sigarette elettroniche) in qualsiasi momento entro sei mesi prima dello screening e per la durata dello studio.
15. Hanno scarso accesso venoso e non sono in grado di donare il sangue.
16. - Aver donato il sangue entro 90 giorni prima della somministrazione dello studio.
17. Avere una storia di più allergie ai farmaci o un'allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi terapia biologica allo screening che è importante secondo l'opinione dello sperimentatore.
18. Avere un'allergia o una reazione nota a qualsiasi componente della formulazione AK111.
19. Avere una storia di malattie demielinizzanti note come la sclerosi multipla o la neurite ottica.
20. Avere una storia di malattia linfoproliferativa, compreso il linfoma, o segni suggestivi di possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite o splenomegalia clinicamente significativa.
21. Avere qualsiasi tumore maligno noto o avere una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti (ad eccezione di un tumore della pelle non melanoma che è stato trattato senza evidenza di recidiva).
22. Avere un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea eseguito> 3 mesi prima del dosaggio dello studio).
23. Avere un defibrillatore impiantato o un pacemaker.
24. ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QTc > 450 msec corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) allo screening dalla media di tre ECG ottenuti (separati da intervalli di circa 1 minuto) dopo 5 minuti di riposo supino.
25. Pressione sanguigna >140 mmHg (sistolica) o > 90 mmHg (diastolica) allo screening, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione arteriosa (PA) è >140 mmHg (sistolica) o >90 mmHg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
26. - Aver ricevuto una vaccinazione viva entro 12 settimane prima della somministrazione dello studio, o intendi sottoporsi a una vaccinazione viva durante il corso dello studio, o aver partecipato a una sperimentazione clinica del vaccino entro 12 settimane prima della somministrazione dello studio.
27. Avere qualsiasi malattia medica psichiatrica o grave o attiva che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del soggetto. Ciò includerebbe renale, cardiaca, ematologica, epatica, polmonare (inclusa l'asma cronica), endocrina (ad es. diabete), nervosa centrale, gastrointestinale (inclusa ma non limitata alla malattia di Crohn, colite ulcerosa, un'ulcera), vascolare, metabolica (tiroide malattie surrenali), o disturbi da immunodeficienza che sono clinicamente significativi o che richiedono un trattamento.
28. Sono ritenuti, dallo sperimentatore, inappropriati per la partecipazione allo studio per qualsiasi motivo.