En undersøgelse af AK111 i sunde fag

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier (hvis relevant) for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse.

1. Har evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Kvinde eller mand mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screening.
3. Skal have et beregnet kropsmasseindeks (BMI) 19 ≤ BMI ≤ 32 (inklusive) ved screening og en samlet kropsvægt ≥ 50 kg for mænd eller ≥ 45 kg for kvinder ved screening.

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i serum ved screening og en negativ serumgraviditetstest på dag -1, enten være i ikke-fertil alder, defineret som:

   1. Postmenopausal (i mindst 2 år før screening), verificeret ved serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 mIU/ml ved screening, eller
   2. Permanent steriliseret (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller
   3. Medfødt steril

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra screening til mindst 120 dage efter dosering:

   En yderst effektiv metode med en fejlrate på mindre end 1 %:

   • Implantat prævention (f.eks. Jadelle)
   • Intrauterin enhed (IUD) indeholdende enten kobber eller levonorgestrel (f. Mirena)
   • Mandlig sterilisering (vasektomi)
   • Kvindelig sterilisering (fx ved bilateral tubal ligering ('binderør') eller hysterektomi)

   En metode, hvor fejlprocenten er mellem 5% og 10% i virkelighedens brug, i kombination med en barrieremetode (mandligt kondom):

   • Injicerbart præventionsmiddel (f. Depo Provera)
   • Oral svangerskabsforebyggende p-pille (kombineret hormonpille eller 'mini-pille' udelukkende med gestagen)
   • Vaginal svangerskabsforebyggende ring (f.eks. NuvaRing) Bemærk venligst, at kondomer alene ikke er særlig effektive præventionsmetoder. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
6. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en effektiv præventionsmetode som anført ovenfor fra dag 1 til og med 120 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Det anbefales kraftigt til den kvindelige partner til en mandlig forsøgsperson også at bruge en effektiv præventionsmetode i hele denne periode.
7. Skal, efter investigators opfattelse, have et godt generelt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests skal falde inden for det kliniske laboratoriums referencenormalområder, medmindre resultaterne er fastlagt. af investigator ikke at have nogen klinisk betydning).
8. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer som specificeret i protokollen.

Eksklusionskriterier Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse.

1. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet eller forsøgspersoner, der er sponsormedarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Er gravid, ammer eller planlægger graviditet inden for 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (både mænd og kvinder), mens de er tilmeldt undersøgelsen.
3. Har tidligere deltaget i et afprøvningsforsøg, der involverer administration af en hvilken som helst afprøvningsforbindelse inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for undersøgelsesdoseringen, eller aktuelt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse.
4. Få et planlagt kirurgisk indgreb for en forbehandlingstilstand inden for forsøgets varighed, inklusive opfølgningsperioden.
5. Har brugt et hvilket som helst biologisk lægemiddel inden for de foregående 12 måneder forud for undersøgelsesdoseringen.
6. Brug af et eller flere af følgende, medmindre det er aftalt som ikke-klinisk relevant af investigator: Receptpligtig medicin inden for 4 uger før undersøgelsens dosering; Håndkøbsmedicin (undtagen paracetamol) inden for 7 dage før undersøgelsens dosering. Brug af paracetamol skal begrænses til 2 g pr. dag og ikke mere end 3 dages brug i de 4 uger forud for undersøgelsesdoseringen; Vitaminterapi eller kosttilskud inden for 7 dage før undersøgelsens dosering og under undersøgelsens varighed; Urtetilskud inden for 4 uger før undersøgelsens dosering og under undersøgelsens varighed. Medicin, som er kendte CYP P450 isoenzymsubstrater/inducere/hæmmere, skal udelukkes inden for 4 uger før undersøgelsesdosering og i undersøgelsens varighed.
7. Aktuel akut infektion eller anamnese med akut infektion inden for 7 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet; desuden lydtemperatur, der overstiger 37,4°C på dag -1 (basislinje).
8. Har haft en alvorlig infektion, defineres som krævende intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før screening; Har haft tilbagevendende eller kronisk infektion, defineres som ≥ 3 infektioner, der kræver antimikrobielle stoffer i løbet af de seneste 12 måneder før screening.
9. Har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infektion, herunder histoplasmose, candidiasis (klinisk signifikant candidiasis eller tilbagevendende candidiasis) eller coccidioidomycosis før screening, eller en historie med enhver anden infektionssygdom inden for 4 uger før screeningen, som efter investigatorens mening , påvirker forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget.
10. Anamnese eller komplikation af tuberkulose eller tegn på latent tuberkulose ved QuantiFERON-screening. Hvis QuantiFERON®-TB Gold-testen er ubestemmelig, er en gentest tilladt, hvis resultater kan opnås. Hvis gentesten også er ubestemt, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner, der har haft husstandskontakt med en person med aktiv TB, er udelukket.
11. Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV ved screening.
12. Har haft et stofmisbrug (stof eller alkohol) problem inden for de foregående 3 år, eller en positiv urinstofscreening ved screening.
13. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 100 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
14. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter) på et hvilket som helst tidspunkt inden for seks måneder før screening og i hele undersøgelsens varighed.
15. Har dårlig veneadgang og er ude af stand til at donere blod.
16. Har doneret blod inden for 90 dage før undersøgelsens dosering.
17. Har en historie med flere lægemiddelallergier eller en kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver biologisk terapi ved screening, som er vigtig efter investigatorens mening.
18. Har en kendt allergi eller reaktion på en komponent i AK111-formuleringen.
19. Har en historie med kendte demyeliniserende sygdomme som multipel sklerose eller optisk neuritis.
20. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom, eller tegn, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering, eller klinisk signifikant splenomegali.
21. Har nogen kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år (med undtagelse af en ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald).
22. Få et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før undersøgelsens dosering).
23. Få en implanteret defibrillator eller pacemaker.
24. 12-aflednings-EKG, der viser QTc-interval > 450 msek. korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ved screening fra gennemsnit af tre opnåede EKG'er (adskilt med ca. 1 minuts intervaller) efter 5 minutters liggende hvile.
25. Blodtryk >140 mmHg (systolisk) eller > 90 mmHg (diastolisk) ved screening efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis blodtrykket (BP) er >140 mmHg (systolisk) eller >90 mmHg (diastolisk), skal BP gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
26. Har fået en levende vaccination inden for 12 uger før undersøgelsens dosering, eller har til hensigt at få en levende vaccination i løbet af undersøgelsen, eller har deltaget i et klinisk vaccineforsøg inden for 12 uger før undersøgelsesdoseringen.
27. Har nogen psykiatrisk eller alvorlig eller aktiv medicinsk sygdom, som efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen. Dette vil omfatte nyre-, hjerte-, hæmatologisk, hepatisk, pulmonal (herunder kronisk astma), endokrin (f.eks. diabetes), centralnerve, gastrointestinal (herunder, men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, et sår), vaskulær, metabolisk (skjoldbruskkirtel). lidelser, binyresygdomme) eller immundefektsygdomme, der er klinisk signifikante eller kræver behandling.
28. Menes af efterforskeren at være upassende for deltagelse i undersøgelsen af ​​en eller anden grund.